2014年10月，美国FDA批准每周一次度拉糖肽注射剂用来治疗2型糖尿病。本文比较度拉糖肽与甘精胰岛素均联合餐时胰岛素赖脯胰岛素对2型糖尿病患者的疗效和安全性。结果表明，度拉糖肽与赖脯胰岛素联合使用比甘精胰岛素能显著改善血糖控制。研究报告发表在2015年5月《Lancet.》。

背景：对于那些使用常规胰岛素治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者经常给予推荐基础–强化胰岛素方案。我们的目的是比较长效GLP-1受体激动剂度拉糖肽与甘精胰岛素，这两种治疗均联合餐时胰岛素赖脯胰岛素对2型糖尿病患者的疗效和安全性。

方法：我们在15个国家105个研究中心进行了一项为期52周的随机、开放标签、3期非劣效性试验。那些使用常规胰岛素治疗控制不佳的2型糖尿病患者（年龄≥18年）随机分配（1:1:1），通过交互式语音响应系统计算机生成随机序列，这些患者接受每周1.5mg 度拉糖肽，0.75mg 度拉糖肽或每日睡前甘精胰岛素。研究通过国家和二甲双胍的使用进行随机化分层。受试者和研究者都不知道治疗分配，但知晓度拉糖肽剂量分配。主要结局指标是从基线到26周的糖化血红蛋白A1c（HbA1c）变化，定义0.4%为非劣效。采用意向治疗分析。这项试验在ClinicalTrials.gov注册，序号为NCT01191268。

结果：在2010年12月9日～2012年9月21日，我们随机分配884名患者接受1. 5 mg 度拉糖肽（n = 295）、0. 75 mg 度拉糖肽（n = 293）或甘精胰岛素（n = 296）。在26周，1. 5 mg 度拉糖肽组（−1.64% [95% CI −1.78～−1.50]，−17.93 mmol/mol [−19.44～−16.42]）患者和0. 75 mg 度拉糖肽组（−1.59% [−1.73～−1.45]， −17.38 mmol/mol [−18.89～−15.87]）患者校正后平均糖化血红蛋白的变化比接受甘精胰岛素患者 （−1.41% [−1.55～−1.27]，−15.41 mmol/mol [−16.92～−13.90]）要大。1.5 mg组较甘精胰岛素组调整后的平均差为−0.22%（95% CI −0.38～−0.07，−2.40 mmol/mol [–4.15～−0.77]；p=0.005），0.75 mg组较甘精胰岛素组的则为−0.17% （–0.33～ −0.02，−1.86 mmol/mol [–3.61～−0.22]；p=0.015）。随机化后5名患者（＜1%）因败血症（1.5 mg组n = 1）、肺炎（0.75 mg组n = 1）、心源性休克、心室颤动和一个未知原因（甘精胰岛素组n = 3）死亡。我们记录的严重不良事件1.5 mg组为27名（9%）患者，0.75 mg组44名患者（15%），甘精胰岛素组54名患者（18%）。度拉糖肽比甘精胰岛素最常见的不良事件是恶心、腹泻、呕吐。

解释：度拉糖肽与赖脯胰岛素联合使用比甘精胰岛素能显著改善血糖控制，对于那些使用常规胰岛素治疗不能达到血糖目标的患者来说是一种新的治疗选择。