新的生物标志物能够指导最佳戒烟治疗方法
烟草依赖者一旦停止吸烟,可出现吸烟渴求、焦虑、抑郁、头痛等一系列戒断症状。同时,烟草依赖具有高复发性,其治疗往往需要专业人士及科学方法的辅助。2015年4月发表在《CNS Drugs》的一项美国研究对戒烟药物疗法应答的生物标志物迄今取得的进展进行了总结。
过去的30年,检测成功戒烟治疗应答的预测因素的研究主要集中在临床变量上,如烟草依赖的水平、渴望度、自我效能。但是,最近的研究已经开始着眼于确定能够用于预测戒烟的生物标志物身上,如基因型、尼古丁和代谢产物水平、脑部影像学检查结果。
对于基因型,已经发现,与烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)有关的基因和相应的蛋白能够预测一线药物(如尼古丁替代疗法(NRT)、安非他酮、伐尼克兰)的应答。对于尼古丁和代谢产物水平,已经发现,通过尼古丁代谢产物比或通过基因型进行评估的细胞色素P450 2A6肝酶的功能,可以预测应答,即NRT治疗可以减慢尼古丁代谢速度。而与正常的尼古丁代谢速度相比,较慢的尼古丁代谢速度可以缓解重度尼古丁依赖,并提高戒烟可能性。对于脑部影像学检查,在使用上述的一线药物或通过咨询的方式成功戒烟的吸烟者中,都出现了以下情形:与情感调节有关的脑区活动性的降低和情感调节网络连通性的增加、对愉快因素的响应性的增加、斯特鲁普效应活跃性的改变。
此外,我们的团队最近证实,在使用NRT或安慰剂治疗的患者中,较低的治疗前大脑的nAChR密度与较高的戒烟可能性相关。这些研究中的一些发现,特异的生物标志物能够提供预测应答的额外信息,这些信息超出了主观症状或等级量表检测之外。因此,将来,给定最初的指征,就可以使用生物标志物来指导戒烟治疗强度、时间和类型。
(选题审校:李慧博 编辑:吴刚)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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