常染色体显性多囊肾病（ADPKD）病程常与疼痛、高血压、肾衰竭相关。近期一项研究表明，托伐普坦能够降低肌酐清除率≥60mL/分的ADPKD患者总的肾脏体积（TKV）增长和估计的肾小球滤过率（GFR）的损失。2015年6月，发表在《Am J Kidney Dis》的一项研究表明，较低GFR的ADPKD患者能够从长期的托伐普坦治疗中获益。

背景：近期一项研究表明，托伐普坦，一个血管加压素V2受体拮抗剂，能够降低肌酐清除率≥60mL/分的常染色体显性多囊肾病（ADPKD）患者总的肾脏体积（TKV）增长和估计的肾小球滤过率（GFR）的损失。本研究的目的为确定托伐普坦治疗ADPKD的肾脏血流动力学影响和药物代谢动力学有效性是否依赖于GFR。

研究设计：前后比较的临床对照试验。

研究地点和参与者：医院内，具有较宽范围的GFR测量值（mGFR；18~148mL/分）的ADPKD患者。

干预：分别在基线和托伐普坦治疗3周后进行研究参与者。在耐受的情况下，托伐普坦的剂量是不断增加的（剂量分别为第一周的60mg/天、第二周的90mg/天和第三周的120mg/天）。

结局：利尿作用（自由水清除率、尿和血浆渗透压、24小时尿量、血浆和肽素）和肾损伤（TKV和肾损伤生物标志物）的改变。

测量：125I-碘酞酸盐清除率检测GFR；磁共振成像检测TKV；酶联免疫吸附测定法检测生物标志物的排泄；凝固点降低测量渗透压。

结果：27名参与者中（52%男性；46±10岁；mGFR，69±39mL/分；TKV，2.15（IQR，1.10~2.77）），托伐普坦治疗可使尿量和自由水清除率的增加，尿渗透压、TKV和肾损伤标志物的排泄下降。基线mGFR较低的参与者中，治疗带来的尿量和渗透压的改变较小（P均＜0.01）。但是，基线mGFR较低的参与者的分馏的游离水清除率的改变较大（P=0.001），表明GFR降低的参与者对托伐普坦每功能肾单位的应答更多。

局限性：样本量有限，无对照组。

结论：肾功能下降的ADPKD患者中，在TKV、尿量和渗透压上，对托伐普坦的应答较低，但是分馏的游离水清除率对该药应答较大。后者表明，和在保留GFR患者中观察到的相一致，较低GFR的ADPKD患者能够从长期的托伐普坦治疗中获益。