2015年4月，发表于《Br J Clin Pharmacol》的一篇文章考察了2型糖尿病患者对血管紧张素受体阻滞剂（ARB）应答的多重参数的个体差异。结果显示，ARB具有多重的个体内和个体间脱靶效应。组合除了SBP的所有ARB诱导的应答能够更准确的预测哪些患者可以从ARB治疗中获益。

目的：血管紧张素受体阻滞剂（ARB）具有保护肾脏的作用，并能降低血压。但是，ARB具有能够影响肾脏结局的多重的其他作用（脱靶效应）。目标效应和脱靶效应在个体内是否一致是未知的。如果不是，那么这种短期影响的差异对预测个体长期肾脏结局来说具有重要的意义。我们的目的是评估2型糖尿病患者中，对ARB应答的多重参数的个体差异。

方法：我们在RENAAL数据库中评估了氯沙坦治疗6个月后收缩压（SBP）、尿蛋白、血钾、血红蛋白、胆固醇和尿酸的变化。通过相对综合判别指数，评估使用ARB诱导的所有风险标志物的改变，得出的每个个体对肾脏结局（ESRD或血清肌酐加倍）预测性能的改善情况。

结果：SBP应答表现出个体间的高度差异（平均，-5.7mmHg；5%~95%，-36.5 ~ +24.0mmHg）。脱靶效应参数的改变也表现出了个体间的高度差异。个体内多重参数的氯沙坦应答没有观察到一致性。与仅使用SBP改变相比，使用所有风险标志物的个体应答能显著改善肾脏风险的预测（RIDI，30.4%；P＜0.01）。在两项独立的厄贝沙坦、IDNT和IRMA-2的试验中，成功地重复了结果。

结论：在本事后分析中，我们发现，ARB具有多重的个体内和个体间脱靶效应。除了SBP，整合所有ARB诱导的应答能够更准确地预测哪些患者可以从ARB治疗中获益。需要进行前瞻性试验来验证这些结果。

（选题审校：易湛苗 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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