健康人服用研究药物非肿瘤阶段的不良事件的频率和严重性尚不清楚。2015年6月，发表在《BMJ》一项研究对健康志愿者水平数据进行相关荟萃分析非肿瘤阶段的不良事件的频率和严重性。结论是85%的受试者有轻度不良反应。

目的：本研究旨在对健康志愿者服用研究药物非肿瘤阶段的不良事件的频率和严重进行量化。

设计：个人、健康志愿者水平数据的荟萃分析。

场所：2004年9月至2011年3月期间，比利时、新加坡和美国的辉瑞公司在健康志愿者中进行了I期研究。这些包括药物开发终止的研究。

受试者：在394个不同的非肿瘤I期研究中11 028名服用研究药物，涉及4620名独特个体。其中一项研究涉及总共2460名（53.2%）受试者，而其他人参与了两个或更多的研究。

主要观察指标：不良事件分为轻度、中度和重度，严重不良事件被食品和药物管理局定义为可导致死亡、危及生命的事件、入院许可、现有住院时间延长、持续或重大残疾、先天性异常或出生缺陷的事件。I期试验的辉瑞研究人员确定不良事件，严重不良事件被美国食品药品管理局备案。

结果：总体而言，4000名（36.3%）接受研究药物的受试者无不良事件，7028名（63.7%）经历了24 643例不良事件。总体而言，84.6%（n = 20 840）的不良事件为轻度，1%（n = 255）是重度。接受药物的11 028名受试者中34名（0.31%）发生严重不良事件，没有死亡或威胁生命的事件。在34例严重不良事件中，11例与研究药物相关，7例与研究过程有关，而16例与药物或研究过程无关，包括4个发生在接受安慰剂的受试者中。总体而言，24.1%（5947）的不良事件被认为是与研究药物无关。共有143（36%）个研究涉及安慰剂，10.3%（2528）的所有不良事件发生在接受安慰剂的受试者。最常见的不良反应为头痛（12.2%，n = 3017）、嗜睡（9.8%，n = 2410）、腹泻（6.9%，n = 1698）。神经精神症药物研究的不良事件发生率最高（3015每1000人）。

结论：在非肿瘤的I期研究中接受研究药物的11 028名健康受试者，大多数（85%）的不良事件为轻度。34名（0.31%）发生重度不良事件，无生命危险事件或死亡。一半的不良事件与研究药物或过程相关。这些数据与其他类型的I期研究外推，该结果不可外推至生物制剂。

原文链接：http://www.bmj.com/content/350/bmj.h3271.long