2015年8月，发表于《JAMA Psychiatry》的一项研究比较了利培酮注射剂与利培酮口服剂对于精神分裂症早期患者精神疾病预防和控制的作用。结果显示，长效利培酮注射剂对精神分裂症首次发作后的临床结局有显著优势。

重要性：长效的、可注射的第二代抗精神病药物在控制精神分裂症患者的临床稳定性方面具有潜在的巨大作用。但精神分裂症在第一次发作后，患者很少继续使用长效制剂。

目的：比较在精神分裂症的早期，利培酮注射剂与利培酮口服剂的临床疗效。

设计、地点和受试者：2005~2012年期间，在一所大学研究诊所开展了一项随机临床试验。86例近期发作精神分裂症的患者被随机分配至接受利培酮长效注射制剂组或口服制剂组。同时，每组有一半的患者还被随机分配至接受认知矫正治疗组和健康行为训练组，以期通过这类心理治疗来改善生活习惯和生活质量。在2012年10月4日~2014年11月12日期间，进行了意向治疗分析（ITT）。

干预：一项为期12个月的试验，对比长效利培酮注射剂与利培酮口服剂的疗效，同时对比认知矫正治疗与健康行为训练的效果。

主要结局和测量指标：疾病的复发和症状的控制。

结果：在接受随机分配的86例患者中，长效利培酮注射剂组中有3例患者拒绝治疗。与口服制剂组相比，长效利培酮注射剂组的患者的精神疾病恶化或复发率较低（5% vs 33%；χ21 = 11.1；P＜0.001；相对风险降低84.7%）。整个随访期间，长效利培酮注射剂组对幻觉和妄想平均水平的控制程度更佳（(β=−0.30；t68=−2.6，P=0.01）。在精神疾病复发、症状控制或入院率方面，认知治疗与行为训练相似。两种药物治疗与两种心理治疗之间没有显著的相互影响。口服制剂组中，因没有充分的临床反应而停止治疗的患者比注射剂组更多（χ21 = 6.1；P=0.01）。随机化前利培酮口服剂与注射剂的依从性并无差别，但随机化后长效利培酮注射剂的依从性优于口服组(t80 = 5.3；P＜0.001)。药物依从性与疾病的恶化和/或复发（χ21=11.1；P=0.003）以及控制精神病症状的爆发相关（β=0.2；t79=2.1；P=0.04）。

结论和相关性：精神分裂症首次发作后，使用长效利培酮注射剂对临床结局有显著优势。主要临床优势或依托于对长效注射剂一致的管理。这类长效注射剂应当在疾病治疗的早期加以应用。

（选题审校：赵夕岚 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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