他汀是普遍使用的降脂药物。但此前的研究表明，高效力的他汀类药物治疗可能会增加患者患糖尿病的风险。真实情况又是怎样的？2015年8月，发表于《J Intern Med》的一篇文章对于他汀类药物的使用与新发糖尿病事件之间的问题进行了深入探讨。

他汀类药物治疗是安全有效地降低血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的基石，且能减少动脉粥样硬化性心血管疾病事件和死亡率。他汀类药物对所有相关的亚组患者有效，包括糖尿病患者。因此，这与他汀类药物最近被证明能增加新发糖尿病（NOD）的风险而言，似乎是自相矛盾的，新发糖尿病通常与动脉粥样硬化性心血管疾病有关。这真的是一个临床问题吗？其潜在的机制是什么呢？

他汀类药物和NOD：虽然曾经报道过他汀类药物可能会影响葡萄糖代谢，例如2002年Julaet al报道的，在对他汀类药物用于一级预防的安慰剂对照阐释中的17802名看似健康的男性和女性参与者进行分析后，使用他汀类药物和NOD之间的相关性才能被很好地理解：该试验是一个评价瑞舒伐他汀（JUPITER）的干预试验，其中，可观察到他汀类治疗患者出现一个小量的，但具有统计学意义的糖化血红蛋白增加。JUPITER试验的结果被报道后不久，13个他汀类试验，91140名参与者的荟萃分析表明在随访期间，他汀类药物疗法造成NOD的可能性增加了9%[优势比1.09；95%置信区间（CI）1.02～1.17]，且初始使用他汀类治疗后，NOD疾病形成的平均时间为4年。苏格兰西部冠心病预防研究（WOSCOPS）是例外，该试验表明普伐他汀会降低NOD的发生率。随后5个他汀类药物试验，32752名参与者的荟萃分析还显示，强化他汀类药物治疗与NOD风险的增加相关。此外，在一些观察性研究中表明，由于他汀类药物治疗而造成的NOD风险的增加。

他汀类用户出现NOD的可能机制：2型糖尿病（T2D）是一个复杂的和多方面的疾病，胰岛素分泌不能够弥补胰岛素抵抗时，出现该疾病。他汀类药物可能能直接或间接地减少胰岛素合成或干扰胰岛素分泌，且他们也可能损害靶细胞的胰岛素敏感性，从而导致胰岛素抵抗。此外，他汀类药物的胰岛素抵抗诱发作用可能是间接的，因为他汀类药物已被证明会导致体重增加。

家族性高胆固醇血症：在杂合子家族性高胆固醇血症（FH）患者中，儿童期就开始使用他汀类药物进行治疗。

FH患者NOD风险等级的争议：最近的随访研究表明，长期使用他汀类药物与FH患者NOD风险无关[27，28]。Kusterset对194名FH儿童（研究开始时年龄8～18岁），以及他们的83个非FH兄弟姐妹随访10年。所有194名FH儿童在整个随访期间使用他汀类药物，且FH组和非FH组的糖尿病发病率没有差别。在这些患者中，他汀类药物治疗与NOD风险增加无关。在51名纯合子和20名杂合子FH患者的早前研究中，高剂量他汀类药物治疗与受损的胰岛素抵抗无相关性]。综上所述，目前的证据表明FH儿童或成年患者使用他汀类药物治疗不会增加NOD的风险。

结论：也许关于他汀类药物相关NOD的最大担忧是，这个问题本身可能导致他汀类药物治疗收益者中断治疗。这样的中断在FH患者中尤为特别，因为FH患者的他汀类药物治疗受益比一般人群更大，而且，正如上面所讨论的，NOD的风险没有增加。解释LDL受体突变对T2D的保护作用是具有挑战性，对于机理的研究可能可澄清大部分使用这一有效药物人群的他汀类药物治疗和血浆葡萄糖水平升高之间的相关性。

（选题审校：马翔 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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