研究表明，使用吡格列酮可能增加癌症风险。事实情况如何？2015年7月，发表在《JAMA》的一项研究对治疗糖尿病的药物吡格列酮是否增加癌症（包括膀胱、前列腺、女性乳腺、肺/支气管、子宫内膜、结肠、非霍奇金淋巴瘤、胰腺、肾/肾盂、直肠和黑色素瘤）的风险进行分析。

重要性：研究表明，使用吡格列酮可能增加癌症风险。

目的：本研究旨在确定使用治疗糖尿病的药物吡格列酮是否与膀胱癌和10种其他癌症的风险增加相关。

设计、场所和受试者：糖尿病患者的队列和巢式病例对照分析。自1997-2002年，对193099名年龄在40岁或以上的膀胱癌患者的队列研究，随访到2012年12月；对464名病例患者和464名对照组患者调查了额外的混杂因素。1997-2005年纳入的年龄在40岁以上的236507名患者的10个其他的癌症的队列分析，随访直到2012年6月。队列来自北加利福尼亚Kaiser Permanente。

用药：既往用药、治疗持续时间、累积剂量和初始使用吡格列酮的时间。

主要观察指标：癌症事件，包括膀胱、前列腺、女性乳腺、肺/支气管、子宫内膜、结肠、非霍奇金淋巴瘤、胰腺、肾/肾盂、直肠和黑色素瘤。

结果：在193099人的膀胱癌队列中，34181人（18%）使用吡格列酮（中位时间，2.8年；范围，0.2～13.2年），1261例发生膀胱癌。吡格列酮使用者和非使用者的膀胱癌粗发病率分别为89.8∕100000人年和75.9∕100000人年。既往使用吡格列酮与膀胱癌风险无关（调整后的风险比[HR]，1.06；95% CI，0.89～1.26）。病例对照分析中结果类似（吡格列酮的使用：病例组19.6%；对照组17.5%，调整后的比值比，1.18；95% CI，0.78～1.80）。在调整后的分析中，10种其他癌症中的8种没有任何关联；既往使用吡格列酮与前列腺癌（HR，1.13；95% CI，1.02～1.26）和胰腺癌（HR，1.41；95% CI，1.16～1.71）风险增加相关。吡格列酮使用者与非使用者的前列腺癌和胰腺癌粗发病率分别为453.3∕100000人年vs 449.3∕100000人年和81.1∕100000人年vs 48.4∕100000人年。初始使用、治疗持续时间或剂量与任何癌症的风险无清晰的关系模式。

结论与相关性：吡格列酮的使用与膀胱癌的风险显著增加并不相关，尽管既往观察到的风险增加不能被排除。既往使用吡格列酮与前列腺和胰腺癌风险增加相关，值得进一步调查来评估是否因果关系或是偶然、残余混杂或反向因果关系。

英文链接：http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=2397834

（选题审校：易湛苗 编辑：刘爱菊）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）