2015年9月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》一项随访长达15年的研究揭示了生活方式干预和二甲双胍用于预防糖尿病长期获益的程度。结果显示，15年以上的生活方式干预或使用二甲双胍均能显著降低糖尿病的发病率。总微血管事件的发病率总体并无组间差异，但没有糖尿病的受试者其微血管并发症的发病率比糖尿病患者更低。

背景：需要有效的预防措施来对抗全球范围内流行的2型糖尿病。研究人员调查了生活方式干预和二甲双胍用于预防糖尿病长期获益的程度，该结果最初在3年期糖尿病预防项目（DPP）中展现，同时观察上述干预措施是否能减少糖尿病相关微血管并发症。

方法：DPP（1996～2001）项目是一项随机对照试验，试验对高危糖尿病风险患者进行强化生活方式干预和盲法给予二甲双胍和安慰剂队列选择研究进行了比较。所有受试者均在DPP项目结束时接受了生活方式的指导。DPP结局研究（DPPOS，2002年9月1日至2014年1月2日）项目共随访了DPP队列中依然生存的受试者共2776名（88%），并对受试者初始DPP分配状态下进行了意向性治疗分析。在DPPOS期间，初始生活方式干预组每半年进行1次生活方式强化，二甲双胍组非盲法的给予了二甲双胍。研究设定的主要终点为糖尿病发病和微血管疾病的患病率。为确诊微血管疾病，研究人员使用总微血管事件表示，总微血管事件包括肾病、视网膜病变和神经病变。

结果：在平均随访的15年期间，与安慰剂组相比，生活方式干预组的糖尿病发病率下降了27%（风险比0.73，95% CI 0.65～0.83；P＜0.0001），二甲双胍组的糖尿病发病率则下降了18%（0.82，0.72～0.93；P=0.001），组间差异随时间增加而下降。在随访的第15年，糖尿病的累积发病率情况为，生活方式干预组55%，二甲双胍组56%，对照组62%。研究结束时，在总的队列中所有治疗组的总微血管事件的发病率没有显著组间差异（安慰剂组12.4%，95% CI 11.1～13.8；二甲双胍组13.0%，11.7～14.5；生活方式干预组11.3%，10.1～12.7）。但是生活干预组中，女性受试者（n=1887）的发病率（8.7%，95% CI 7.4～10.2）低于安慰剂组（11.0%，9.6～12.6）和二甲双胍组（11.2%，9.7～12.9），与安慰剂组相比发病率下降21%（P=0.03），与二甲双胍组相比发病率下降了22%（P=0.02）。与糖尿病发病的患者相比，未发病受试者微血管并发症的发病率降低了28%（相对风险0.72，95% CI 0.63~0.83；P＜0.0001）。

结论：15年以上的生活方式干预或使用二甲双胍均能显著降低糖尿病的发病率。总微血管事件的发病率总体并无组间差异，但无糖尿病的受试者其微血管并发症的发病率较糖尿病患者更低。上述结论证实预防糖尿病的重要性。

基金支持：国家糖尿病、消化及肾病研究所。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26377054

（选题审校：闫盈盈 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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