人乳头瘤病毒（HPV）是一种常见的生殖系统疾病，严重的，会涉及到宫颈病变。接种HPV疫苗是女性预防宫颈癌的重要手段。2015年9月，发表于《BMJ》的一项哥斯达黎加HPV疫苗试验的长期观察性随访研究考察了二价人乳头瘤病毒疫苗对妊娠结局的作用。结果显示，无证据表明接种二价HPV疫苗能影响接种后90日内妊娠的流产风险。

目的：考察二价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗对流产的影响。

设计：一项随机、双盲试验联合一个单独未接种人群队列的观察性长期随访。

环境：哥斯达黎加的单一中心研究。

受试者：随机试验结束后招募7466名试验中妇女和 2836名未接种的妇女，并与观察性试验受试者平行。

干预：试验中妇女被分配至接受3个剂量的二价HPV疫苗（n=3727）或对照的甲肝疫苗（n=3739）。试验结束时甲肝疫苗组中出现交叉的二价HPV疫苗。未接种队列中的妇女未接种（n=2836）。

主要结局测试：流产的风险，由美国疾病控制和预防中心定义，为妊娠20周内流产，90日内和任何时间接种二价HPV疫苗的妊娠同接种甲肝疫苗的妊娠和未接种队列的妊娠相比较。

结果：在二价HPV疫苗接种后任何时间怀孕的3394名中，381名是在接种疫苗后90日内怀孕的。未暴露的妊娠包括2507名接受甲肝疫苗后怀孕的和720名未接种疫苗怀孕的女性。所有暴露的妊娠中有451名（13.3%）流产，接种二价HPV疫苗90日内妊娠中有50名（13.1%）流产，未暴露的有414名（12.8%）流产，在甲肝疫苗组中有316名（12.6%），在未接种队列中有98名（13.6%）。未校正的分析中，接种疫苗后90日内妊娠同所有未暴露妊娠相比的流产相对风险是1.02（95%置信区间 0.78至1.34，单侧P=0.436）。在分层分析中，校正接种疫苗时年龄（相对风险1.15，单侧P=0.17）、怀孕时年龄（1.03，P=0.422）和自然年（1.06，P=0.358）后，结果是相似的。在接种二价HPV疫苗后任意时间怀孕的妊娠，暴露与总体或亚组流产风险的增加无关，除妊娠13-20周时流产以外（相对风险 1.35，95%置信区间 1.02至1.77，单侧P=0.017）。

结论：无证据表明接种二价HPV疫苗能影响接种后90日内妊娠的流产风险。在接种疫苗后任意时间怀孕的妊娠亚组中增加的流产风险估算值可能是一个完整子集敏感分析的假象，但因为不能完全排除一个真的关联，正在进行的和未来的研究应进一步探讨这种现象。

（选题审校：李潇潇 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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