母体肥胖与新生儿出生体重、肥胖和早产死亡率相关。但母体肥胖导致这些不良结局的机制并不十分清楚，可能与母体高血糖和胰岛素抵抗有关。二甲双胍是一种胰岛素增敏剂，可在胰岛素抵抗和高血糖患者中发挥潜在作用。那么，二甲双胍治疗能否改善肥胖且无糖尿病妊娠妇女母体和胎儿的结局？2015年10月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项研究对此进行分析。

背景：母体肥胖与新生儿出生体重、肥胖和早产死亡率相关。但母体肥胖导致这些不良结局的机制并不十分清楚，可能与母体高血糖和胰岛素抵抗有关。二甲双胍是一种胰岛素增敏剂，可在胰岛素抵抗和高血糖患者中发挥潜在作用。因此，研究人员旨在通过本次研究来确定二甲双胍治疗能否改善肥胖且无糖尿病妊娠妇女母体和胎儿的结局。

方法：研究人员进行了一项随机、双盲、安慰剂对照试验，涉及英国15家国家医疗服务医院的产前门诊。通过基于网络的计算机生成区块随机化程序（区块大小为2～4），将BMI≥30 kg/m2且糖耐量正常的妊娠12～16周的孕妇（年龄≥16岁）按1:1的比例随机分配接受口服二甲双胍500 mg（增加到最大量为2500 mg）或安慰剂直到婴儿分娩。通过试验地点和BMI分段（30～39 vs≥40 kg/m2）随机化分层。受试者、照顾者和研究人员均对治疗分配情况不知情。主要结局为与孕龄、产次和在≥24周活胎产胎儿娩出的使性别标准化出生体重百分位相一致的Z评分。研究人员通过改进的意向治疗进行分析。该实验已注册，ISRCTN号为51279843。

调查结果：2011年2月3日～2014年1月16日，研究人员随机将449名妇女分为安慰剂组（n=223）或二甲双胍组（n=226），最终有434名（97%）妇女进入改进的意向治疗分析中。安慰剂组和二甲双胍组的新生儿平均出生体重分别为3463g（SD 660）和3462g（548）。二甲双胍估计的效应值对主要结局不显著（校正平均差−0.029，95%CI −0.217～0.158；P=0.7597）。在不良结局方面，根据受试妇女的自我报告，两组妇女流产、终止妊娠、死产、新生儿死亡的复合终点没有显著差异（二甲双胍组n=7，安慰剂组n=2；OR=3.60；95% CI，0.74～17.50；P=0.11）。

结论：尽管二甲双胍对新生儿体重没有明显影响，但有必要继续随访这些新生儿成年后的健康状况以进一步确认二甲双胍是否具有一些代谢方面的益处；在此期间，二甲双胍不应用于改善无糖尿病肥胖妇女的妊娠结局。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26165398

（选题审校：闫盈盈 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）