2015年10月，发表于《BMJ》的一项随机双盲对照试验考察了利拉鲁肽联合每日多次胰岛素注射对2型糖尿病患者血糖控制、体重以及低血糖风险的影响。结果显示，利拉鲁肽联合每日多次胰岛素注射可改善血糖控制、降低患者体重与胰岛素剂量，但并不增加低血糖风险。

研究问题：利拉鲁肽是一种基于肠促胰岛素治疗的药物，它对每日多次胰岛素注射的2型糖尿病患者的血糖控制有着什么样的影响？

方法：本研究是一项平行、随机、双盲、安慰剂对照的试验，试验在瑞典的13家医院门诊和1个初级医疗机构中进行。入组标准为患者有2型糖尿病，血糖控制不充分（HbA1c浓度≥58mmol/mol（7.5%）和≤102mmol/mol（11.5%）），体重指数为27.5~45kg/m2，需要每日多次胰岛素注射。总体来说，124名患者按照1:1的比例随机分配到皮下注射利拉鲁肽或安慰剂的组中。主要结局测量为24周时HbA1c水平较基线的变化。

研究结果和局限性：利拉鲁肽的HbA1c显著降低16.9mmol/mol（1.5%），而安慰剂降低4.6mmol/mol（0.4%），差异为-12.3mmol/mol（95% CI，-15.8~8.8mmol/mol；-1.13%，-1.45~-0.81mmol/mol）。与安慰剂相比，利拉鲁肽组患者的体重显著降低（3.8 vs 0.0kg，差异，-3.8，-4.9~-2.8kg），每天总的胰岛素剂量也显著降低（18.1 vs 2.3单位，差异，-15.8，-23.1~-8.5单位）。通过连续血糖监测，利拉鲁肽组血糖降低的平均值和标准差显著多于安慰剂组（-1.9和-0.5mmol/L）。两组都均未发生严重低血糖事件，两组在有症状或无症状的非严重低血糖事件方面也无显著性差异（＜4.0或＜3.0mmol/L）。随访期间，利拉鲁肽组和安慰剂组非严重症状的低血糖事件（＜4.0mmol/L）的发生次数分别为1.29和1.24（P=0.96）。研究的局限之一为研究时间相对较短。然而在利拉鲁肽联合其他治疗方案的长期研究中，已经发现了利拉鲁肽具有持续作用。此外，仍需对长期利拉鲁肽暴露的心血管安全性和潜在不良事件进行评估。利拉鲁肽组和安慰剂组的患者中，经历恶心的人数分别是21（32.8%）和5（7.8%），严重不良事件的发生人数分别为3（5%）和4（7%）。

本研究带来了哪些新观点：利拉鲁肽联合每日多次胰岛素注射可改善血糖控制、降低患者体重与胰岛素剂量，但并不增加低血糖风险。

资助、竞争性利益、数据共享：本研究是研究者发起的试验，部分由诺和诺德和InfuCare支持。已经报道了潜在的竞争性利益，并可以在bmj.com上查阅到。

（选题审校：李潇潇 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：该研究的样本量较小，或仍需进一步的扩大研究）