在诸如心脏手术、造影剂肾病和重症监护病房中，与测定血清肌酐（SCr）水平相比较，测定中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）水平能更早检测出急性肾损伤（AKI）。研究人员假设尿液NGAL（UrNGAL）水平将是药物肾毒性的早期生物标志物。2015年11月，发表在《Antimicrob Agents Chemother》的一项研究对该假设进行分析。

在诸如心脏手术、造影剂肾病和重症监护病房中，与测定血清肌酐（SCr）水平相比较，测定中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）水平能更早检测出急性肾损伤（AKI）。研究人员假设尿液NGAL（UrNGAL）水平将是药物肾毒性的早期生物标志物。为验证该假设，研究人员对两性霉素B（AmB）治疗的血液动力学稳定患者进行分析。

研究人员测量基线及给予AmB后第一天至第14天中每天的SCr和UrNGAL水平，或通过使用SCr标准，评价AKI的进展情况。AKI是根据“改善全球肾脏病预后组织”（KDIGO）标准定义（48 h内SCr水平增加≥0.3 mg/dl或7天内SCr水平≥1.5倍基线水平）。研究人员对24名平均年龄48.4±16.4岁的患者进行分析。大多数患者为男性，同时接受AmB（12名患者给予AmB脱氧胆酸酯；12名患者给予脂质体AmB）治疗利什曼病（91.7%）。

总体来说，24名患者中有17名符合KDIGO标准定义的AKI。AKI患者UrNGAL峰浓度较非AKI患者高，同时AmB脱氧胆酸酯接受者的UrNGAL峰浓度较脂质体AmB接受者高。在第5天时，UrNGAL水平的检测对于AKI的诊断是稳健的，曲线下面积（AUC）为0.68（95% 置信区间[CI]，0.41～0.95）。在接受AmB脱氧胆酸酯患者亚组中，AUC上升到0.89（95% CI，0.67～1.00）。在患者层面的分析中，研究人员发现与使用SCr标准相比较，使用UrNGAL标准检测出AKI的时间提前3.2天（UrNGAL和SCr标准检测出AKI的时间分别为3.7±2.5 vs 6.9±3.3天，P=0.001）。

未来应重点研究监测UrNGAL的临床获益和其他AKI的用途。这项在利什曼病患者中AmB诱导AKI的发现对于其他临床情况下检测尿液中的生物标志物对早期诊断药源肾病的研究有基础性作用。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 26303800

（选题审校：陈恳 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）