2015年11月，发表于《JAMA》的一项在加拿大开展的随机双盲临床试验比较了氯吡格雷联合阿司匹林vs单用阿司匹林预防经导管房间隔缺损封堵后偏头痛发作的有效性。结果显示，与单用阿司匹林相比，氯吡格雷联合阿司匹林能降低3个月的每月偏头痛发作频率。

重要性：新发偏头痛是经导管房间隔缺损（ASD）封堵后的并发症。有研究表明，氯吡格雷能减少ASD封堵后的偏头痛发作。

目的：旨在评估氯吡格雷联合阿司匹林预防ASD封堵后偏头痛发作的有效性。

设计、设置和参与者：加拿大6所大学附属医院中进行的随机双盲临床试验。参与者为171名具有ASD封堵指征并没有偏头痛病史的患者。

干预：患者按照1:1的比例随机分配至经导管ASD封堵后双重抗血小板治疗（氯吡格雷+阿司匹林组=氯吡格雷组，84人）和单一抗血小板治疗（阿司匹林+安慰剂=安慰剂组，87人）3个月的组中。第一名患者于2008年12月入组，2015年2月完成末次随访。

主要结局和测量指标：首要结局指标为整个研究人群ASD封堵后3个月内每月偏头痛发作的天数。通过偏头痛残疾评定调查问卷评估的新发偏头痛的发生率和严重程度为预先定义的次要终点指标。零膨胀泊松回归模型用于数据分析。

结果：参与者的平均（标准差）年龄为49（15）岁，62%（106名）为女性。ASD封堵后3个月内，与安慰剂组（0.4天（95% CI，0.07~0.69天））相比，氯吡格雷组（1.4天（95% CI，0.54~2.26天））的患者的每月平均（标准差）偏头痛发作天数降低（差异，-1.02天（95% CI，-1.94~-0.10天）；发病风险比（IRR），0.61天（95% CI，0.41~0.91天）；P=0.04），ASD封堵后，偏头痛发病率也降低（氯吡格雷组9.5% vs 安慰剂组21.8%；差异，-12.3%（95% CI，-23%~-1.6%）；比值比（OR），0.38（95% CI，0.15~0.89）；P=0.03）。偏头痛患者中，氯吡格雷组的患者偏头痛发作严重度较低（中度或重度致残性偏头痛发作：氯吡格雷组0名患者 vs 安慰剂组7名患者；差异，-36.8%（95% CI，-58.5%~-15.2%）；P=0.046）。两组在至少1件不良事件发生率上没有组间差异（氯吡格雷组16.7%（14人）vs安慰剂组21.8%（19人）；差异，-5.2%（95% CI，-17%~6.6%）；P=0.44）。

结论和意义：经行经导管ASD封堵的患者中，与单用阿司匹林相比，氯吡格雷联合阿司匹林能降低3个月的每月偏头痛发作频率。需要进一步的研究来评估该效果的普遍性和持久性。

（选题审校：易湛苗 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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