疼痛是帕金森病（PD）中常见的非运动症状，近年来相关研究逐渐增多。疼痛在帕金森病患者中的发生率从 40%~85% 不等，均高于同龄对照组。2015年12月发表在《Lancet Neurol》的一项在德国、英国、西班牙等国开展的研究考察了羟考酮-纳洛酮（OXN PR）治疗帕金森病相关疼痛的有效性。

背景：疼痛是帕金森病的一个常见非运动症状。我们考察缓释羟考酮-纳洛酮（OXN PR）在帕金森病和慢性、严重疼痛患者中的止痛有效性。

方法：我们在捷克共和国、德国、匈牙利、波兰、罗马尼亚、西班牙和英国的47个二级护理中心进行这一II期研究。我们纳入Hoehn和Yahr II–IV期帕金森病、至少1种类型严重疼痛和平均24 h疼痛得分（11级评定量表进行评估，从0=无痛~10=你所能想象最痛）至少6分的患者。用验证的自动化系统（程序块尺寸为4）将参与者随机分配（1:1）到口服OXN PR或安慰剂16周（起始剂量羟考酮5 mg，纳洛酮2.5 mg，每日2次）。患者和研究者对治疗分配设盲。主要终点为全分析人群中16周时的24 h疼痛得分。本研究在EudraCT（2011-002901-31）和ClinicalTrials.gov（NCT01439100）注册。

发现：我们纳入202名患者；93人被分配到OXN PR组，109人被分配到安慰剂组；全分析人群包括88名患者vs 106名患者。全分析人群中，OXN PR 组中16周时最小二乘均数平均24 h疼痛得分为5.0（95% CI 4.5~5.5），安慰剂组为5.6（5.1~6.0）（差异−0.6，95% CI −1.3~0.0；P=0.058）。每组中相似比例的患者发生不良事件（60/92[65%] vs 76/109[70%]）、治疗相关不良事件（52/92[57%] vs 62/109[57%]）和严重不良事件（5/92[5%] vs 7/109[6%]）。OXN PR组中治疗相关恶心（16/92[17%] vs 10/109[9%]）和治疗相关便秘（16/92[17%] vs 6/109[6%]）比安慰剂组中更常见。

说明：基于16周时的全分析人群，主要终点不显著。但是，本研究的结果突出了OXN PR对帕金森病相关疼痛患者的潜在有效性，或需要对OXN PR在这一领域的进一步研究。

资金：萌蒂制药研究。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26494524

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：本复方制剂的优势在于纳洛酮可一定程度阻止羟考酮的滥用，可部分预防慢性疼痛患者成瘾性的问题。）