2015年12月，发表于《Lancet》的一项随机、双盲、安慰剂-对照试验考察了阿立哌唑亢进药物疗法对老年难治性抑郁症的有效性、安全性和耐受性。结果显示，一线抗抑郁治疗联合阿立哌唑能有效起到和维持缓解的作用。耐受性问题包括潜在的静坐不能和帕金森症。

背景：严重难治性抑郁在老年人中比较常见且可能威胁生命，他们对药物增加治疗的益处和风险了解甚少。我们旨在评估是否使用阿立哌唑的缓解可能性高于安慰剂。

方法：我们在美国和加拿大2家中心开展了一项随机、双盲、安慰剂-对照试验，考察阿立哌唑对年龄大于60岁的难治疗性抑郁（Montgomery Asberg抑郁评分量表[MADRS]得分≥15）老年患者的有效性和安全性。在先前文拉法辛缓释片（150～300 mg/日）试验中，未达到缓解的患者被随机分配（1:1）至联合每日1次阿立哌唑（目标剂量每日10 mg[最大15 mg]）或安慰剂，共12周。采用计算机生成区组随机化，并按站点进行分层。仅数据管理员和研究药师知晓治疗分组。主要终点是缓解，定义为最后两次连续随访时MADRS得分为10或以下（并且至少比随机分配开始时的得分低2分），按意向治疗进行分析。本试验已在ClinicalTrials.gov注册，注册号是NCT00892047。

结果：2009年7月20日至2013年12月30日期间，研究人员招募了468名合格的受试者，其中181名（39%）并未缓解的患者被随机分配至阿立哌唑（n=91）或安慰剂（n=90）。阿立哌唑组中缓解的受试者百分比高于安慰剂组（40 [44%] vs 26 [29%]受试者；比值比[OR] 2.0 [95% CI 1.1～3.7]，p=0.03；需治疗的数量[NNT] 6.6 [95% CI 3.5～81.8]）。静坐不能是阿立哌唑组最常见的副作用（阿立哌唑组91名受试者中有24名[26%] vs安慰剂组90名受试者中有11[12%]）。同安慰剂相比，阿立哌唑也与较多的帕金森症（86名中15名[17%] vs 81名中2名[2%]）相关，但与治疗诱发的自杀念头（61名中13名[21%] vs 65名中19名[29%]）或其他检测的安全变量无关。

阐释：在年龄为60岁或以上，一线抗抑郁治疗不能达到缓解的老年人中，联合阿立哌唑能有效起到和维持缓解的作用。耐受性问题包括潜在的静坐不能和帕金森症。

基金：国家心理卫生研究所，UPMC老年精神病捐赠，Taylor家族创新精神病研究学会，国家医学转化中心和坎贝尔家族精神卫生研究所。

（选题审校：董淑杰 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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