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他莫昔芬治疗的亚洲乳腺癌患者:CYP2C19变异对NorEND的影响

来源:环球医学编写    时间:2016年03月18日    点击数:    5星

他莫昔芬用于治疗乳腺癌和卵巢癌。2016年1月发表在《Br J Clin Pharmacol》的一项由新加坡、德国、美国等国科学家进行的研究表明了他莫昔芬治疗乳腺癌患者的研究中,CYP2C19基因多态性与NorEND水平的潜在相关性。

目的:旨在检测亚洲乳腺癌患者中,CYP2C19变异和相关的单倍型对他莫昔芬及其代谢物体内过程的影响,尤其是代谢产物Norendoxifen(NorEND)。

方法:我们在健康的亚洲人(240人)中确定出66个CYP2C19的变异,其中的14个与CYP2C19*2、CYP2C19*3和CYP2C19*17紧密相关。我们对接受他莫昔芬治疗的亚洲乳腺癌患者(201人)的这17个SNPs进一步进行了基因分型。使用液相色谱-质谱法对他莫昔芬及其代谢物的稳态浓度进行定量测量。非参数检验和回归模型用来评估基因型-表型相关性和SNPs的单倍型的影响。

结果:CYP2C19的功能多态性及其相连的SNPs与他莫昔芬及其主要代谢产物N-去甲他莫昔芬、(Z)-4-羟基他莫昔芬的血浆浓度无显著相关性。但是,CYP2C19*2及其7个相连的SNPs则与较低的NorEND水平、MRNorEND/NDDM和MRNorEND/(Z)-END显著相关。尤其,携带CYP2C19*2等位基因A的患者具有显著较低的NorEND水平[GG vs GA vs AA:1.51(0.38~3.28)vs 1.28(0.30~3.36)vs 1.15ng/mL(0.26~2.45),P=0.010]以及显著较低的MRNorEND/(Z)-END[GG vs GA vs AA:9.40(3.27~28.35)vs 8.15(2.67~18.9)vs 6.06(4.47~14.6),P<0.0001]和MRNorEND/NDDM[GG vs GA vs AA:2.75(0.62~6.26)vs 2.43(0.96~4.18)vs 1.75(1.10~2.49),P<0.0001]。CYP2C19 H2单倍型(包含CYP2C19*2),也与较低的NorEND水平(P=0.0020)、MRNorEND/NDDM(P<0.0001)和MRNorEND/(Z)-END(P<0.0001)显著相关,表明了显著较低的NorEND生成率。

结论:这些数据表明了在他莫昔芬治疗的患者中,CYP2C19基因与NorEND水平的潜在相关性,而NorEND水平能影响治疗结局。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26799162

 

 

(选题审校:易湛苗 编辑:吴刚)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 

(专家点评:2015年2月,在《Pharmacogenomics J.》上发表了类似的文章,研究结果显示,他莫昔芬的代谢情况能预测早期乳腺癌绝经前妇女的治疗结局。在绝经前妇女中,endoxifen的形成取决于CYP2D6,低的endoxifen浓度/形成及降低的CYP2D6活性预测较短的无复发生存率。)

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