患者和临床医生均担忧替换为仿制药可能导致疗效损失或出现不良事件。但2016年4月，发表在《Lancet Neurol》的一项研究显示，在癫痫患者中，不同拉莫三嗪仿制药具有生物等效性且无可检测到的临床疗效差异，证实美国食品药品监督管理局生物等效性标准是适合的。

背景：患者和临床医生均担忧替换为仿制药可能导致疗效损失或出现不良事件。本试验中，研究者通过研究癫痫患者中两种不同仿制速释拉莫三嗪替换的作用，评估美国食品药品监督管理局（FDA）的生物等效性标准。

方法：仿制抗癫痫药物之间生物等效性（EQUIGEN）长期用药研究是一项随机、双盲、交叉研究，从美国学术机构的6个癫痫中心纳入成年（年龄≥18岁）癫痫患者，每日接受速释拉莫三嗪，剂量为100 mg、200 mg、300 mg或400 mg，每日2次。符合纳入标准的患者被随机分配（1:1）至2个治疗序列之一（序列1或序列2），每个包括4个14日的研究阶段。在每个14日的治疗期间内，患者每12 h接受一种口服拉莫三嗪仿制药的平衡剂量（共计200～800 mg，同研究纳入前的拉莫三嗪剂量相同）；每个14日的周期后，患者被交叉至接受另一种仿制药。每个研究点采用随机排列区组2或4完成基于计算机的随机化，以防止序列的可测性。患者和研究人员均对仿制药选择、预计暴露（例如，“高”vs“低”）和分组设盲。本试验的主要结局是仿制药之间的生物等效性，在研究结束时通过比较分析人群（所有完成4个治疗周期的患者）每种仿制药的最大血浆浓度（Cmax）和浓度-时间曲线下面积（AUC）进行评估。如果两种仿制药的这两个参数比率的90%CIs在分析人群的等效限（80～125%）内，则生物等效性成立。本研究已注册在ClinicalTrials.gov，注册号是NCT01713777。

结果：2013年4月25日至2014年8月12日期间，35名符合纳入标准的患者被纳入，并随机分配至治疗序列1（n=15）或治疗序列2（n=20）。33名患者完成所有4个研究周期，并被纳入主要结局分析。Cmax和AUC参数比率的90%CIs在等效限内（AUC 90%CI 98～103，Cmax 90%CI 99～105），这表明两种仿制药之间拉莫三嗪的暴露是等效的。癫痫发作频率或不良事件没有显著变化。研究期间未发生死亡、研究相关严重不良事件或临床实验室值或生命体征的变化。

阐释：在癫痫患者中，不同拉莫三嗪仿制药具有生物等效性且无可检测的临床疗效差异，证实美国食品药品监督管理局生物等效性标准是适合的。

基金：美国癫痫协会，癫痫基金会和美国食品药品监督管理局。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26875743

（选题审校：闫盈盈 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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