2016年4月，发表于《CMAJ》的一项研究对糖尿病患者在二甲双胍治疗基础上加用胰岛素和磺脲类的低血糖风险进行了比较。结果显示，与加用磺脲类相比，加用胰岛素与更高的低血糖风险相关。

背景：低血糖仍是糖尿病治疗相关的一个威胁生命的常见事件。研究者比较了开始使用二甲双胍的患者在此基础上加用胰岛素与磺脲类进行强化治疗的低血糖初发和再发风险。

方法：研究者通过Veterans Health Administration、Medicare和National Death Index数据库形成了一个回顾性队列。使用Cox比例风险模型，对开始使用二甲双胍+胰岛素或磺脲类进行强化治疗的患者进行随访，直至低血糖初发或再发。低血糖定义为因低血糖住院或急救科就诊，或血糖值低于3.3 mmol/L的门诊患者。将死亡作为竞争风险，研究者对首次低血糖的风险展开更进一步的分析。

结果：在178341例开始使用二甲双胍的患者中，2948例患者加用胰岛素，39 990加用磺脲类。倾向得分匹配产生2436例使用二甲双胍+胰岛素的患者和12180例使用二甲双胍+磺脲类的患者。强化治疗中，患者使用二甲双胍的中位时长为14个月（四分位间距 [IQR] 5～30），糖化血红蛋白中位水平为8.1%（IQR 7.2%～9.9%）。加用胰岛素组中，低血糖初发事件为121个，加用磺脲类组中，低血糖初发事件为466个（30.9 vs 24.6 个事件每1000人-年；校正风险比[HR]1.30，95% 置信区间 [CI] 1.06～1.59）。至于低血糖复发，胰岛素组有159个事件，磺脲类组有585个事件（39.1 vs 30.0 每1000人-年; 校正HR 1.39，95% CI 1.12～1.72）。在独立竞争风险分析中，低血糖的校正HR为1.28（95% CI 1.04～1.56）。

阐释：在使用胰岛素和磺脲类的二甲双胍使用者中，与加用磺脲类相比，加用胰岛素与更高的低血糖风险相关。医生和患者讨论加用胰岛素或磺脲类时应该考虑这个结果。

（选题审校：何娜  编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：在二甲双胍基础上比较加用磺脲类和胰岛素的低血糖风险是否有意义存疑，加用胰岛素产生更高低血糖风险应该是确认的，现在的糖尿病治疗指南中在二甲双胍的基础上优先加用磺脲类，当口服药物控制不佳才开始使用胰岛素）