基于肠促胰岛素的降糖药物，包括二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4）和胰高血糖素样肽1类似物（GLP-1），能增加心衰的风险，这已经引起了医生的担心。2016年3月，发表在《N Engl J Med》的一项大型糖尿病患者队列的数据分析表明，与常用的口服降糖药物组合相比，基于肠促胰岛素的药物与心衰住院风险的增加不相关。

背景：基于肠促胰岛素的降糖药物，包括二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4）和胰高血糖素样肽1类似物（GLP-1），能增加心衰的风险，这已经引起了医生的担心。正在进行的临床试验没有足够大的样本来有效解决这个问题。

方法：研究人员在糖尿病患者的多队列分析中使用了一种常用的工具。研究人员使用加拿大各省、美国、英国的医疗数据。通过使用巢式病例对照分析，研究人员将心衰住院的每位患者与相同队列中的20个对照进行配对；配对是根据性别、年龄、进入队列的时间、糖尿病治疗时间、随访时间进行的。比较接受基于肠促胰岛素药物的患者与接受口服降糖药物组合患者的因心衰住院的队列特异风险比，通过条件逻辑回归和各使用随机效应模型队列的汇总进行评估。

结果：队列总共纳入了1499650名患者，其中29741人因心衰住院（发生率，9.2个事件/1000人/年）。具有心衰史的患者（风险比，0.86；95% CI。0.62～1.19）或没有心衰史的患者（风险比，0.82；95% CI，0.67～1.00）中，与口服降糖药物相比，因心衰而导致的住院率没有随着肠促胰岛素的使用而增加。DPP-4抑制剂和GLP-1类似物的结果是相似的。

结论：大型糖尿病患者队列的数据分析中，与常用的口服降糖药物组合相比，基于肠促胰岛素的药物使用与心衰住院风险的增加不相关。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27007958

（选题审校：李慧博 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：尽管美国食品和药品管理局（FDA）4月6日就两种2型糖尿病治疗药物沙格列汀和阿格列汀潜在增加心衰风险发布警告，FDA Warns of Heart-Failure Risk With Two Diabetes Drugs.Medscape.April 05, 2016，但是我们不能盲目的迷信FDA。本研究对DPP-4抑制剂和GLP-1类似物进行分层，结果相似；没有对具体的药物进行亚组分析。糖尿病患者沙格列汀心血管结局评估-心肌梗死溶栓研究（SAVOR-TIMI 53）和阿格列汀与标准治疗心血管结局对比评估（EXAMINE）结果首次在2013年的欧洲心脏病学会（ESC）年会上公布。沙格列汀试验纳入16492名伴有心血管疾病或心血管疾病风险较高的2型糖尿病患者。结果显示心血管事件整体风险不增加，但参与者首次因心力衰竭住院率增加27% （3.5% vs 2.8%）并且全因死亡率也潜在增加。危险因素包括心力衰竭病史或肾脏损伤。（N Engl J Med 2013 Oct 3）EXAMINE试验纳入5380名患者，其中接受药物治疗组患者因心力衰竭住院的比例为3.9%，而安慰剂组这一比例为3.3%。尽管两组统计学差异不显著（HR，1.19），但心力衰竭并非该研究的终点。（N Engl J Med 2013 Oct 3））