【导读】近年来，磺脲类药物是否增加T2DM患者死亡风险为热点问题之一。2016年4月，发表于《PLoS Med》的一项研究考察了磺脲类药物使用与2型糖尿病患者全因及心血管死亡率之间的关联。临床药师对相关临床证据展开梳理和讨论——

【多学科讨论】

1、2013年10月，英国Cardiff大学的研究者在欧洲糖尿病研究学会（EASD）上发布的一项研究结果显示，服用磺脲类作为一线疗法治疗2型糖尿病的患者与服用二甲双胍的患者相比，具有更高的死亡率。表明磺脲类不适合作为2型糖尿病的一线用药。

2、二甲双胍治疗糖尿病失败后，首选二线药物仍然不明朗。2014年6月，在线发表在《JAMA》的一项回顾性队列研究表明，在接受二甲双胍治疗的糖尿病患者中，添加胰岛素或磺脲类药物可能会增加由非致死性心血管事件和全因性死亡组成的复合终点的发生率。

3、不同磺脲类药物间引起死亡风险的可能差异。2015年1月，发表于《Lancet Diabetes Endocrinol》的一篇文章比较了不同磺脲类药物死亡风险和心血管事件风险的差异。结果显示，与格列本脲相比，格列齐特和格列美脲与较低的全因和心血管相关死亡风险相关。

4、本项研究证实，磺脲类药物与全因死亡率、心血管死亡率、心肌梗塞或卒中风险的增加无关。

【小结】磺脲类药物是最早应用的口服降糖药之一。但近年来多项研究证实，磺脲类与糖尿病患者死亡风险增加相关。该项研究证实，磺脲类药物与全因死亡率增加无关。磺脲类药物与死亡风险增加是否相关，以及是否为类效应，尚需进一步证实。

【原文简介】磺脲类药物不增加T2DM患者死亡风险

背景：磺脲类药物是2型糖尿病一种有效和廉价的治疗方法。这些药物有关死亡率和心血管结局安全的数据存在矛盾。本研究旨在评估最频繁使用的磺脲类安全性，并使用试验序贯分析（TSA）分析是否可获得的样本足够支持这些结果。

方法和结果：检索1946（Embase）或1966（MEDLINE）至2014年12月31日间的电子数据库。评估2型糖尿病成年患者中二代或三代磺脲类药物的周期至少为52 wk的随机临床试验（RCTs）被纳入。主要结局是全因和心血管死亡率。此外，心肌梗塞和卒中事件被评估。数据被概括为Peto比值比（Ors），并采用TSA评估结果的可靠性。47项RCTs的37650名患者和890例死亡被纳入。磺脲类药物与全因（OR 1.12[95% CI 0.96至1.30]）或心血管死亡（OR 1.12[95% CI 0.87至1.42]）无关。磺脲类药物也与心肌梗塞（OR 0.92[95% CI 0.76至1.12]）或卒中（OR 1.16[95% CI 0.81至1.66]）风险增加无关。TSA可能丢弃了治疗间0.5%的绝对差，这被认为是最小的临床显著差异。本文的主要局限性是纳入的研究没有设计评估安全性结局。

结论：磺脲类药物与全因死亡率、心血管死亡率、心肌梗塞或卒中风险的增加无关。目前证据支持磺脲类药物的安全性，0.5%绝对风险可被坚决丢弃。

专家点评：有大型回顾性研究显示，与二甲双胍治疗组患者相比，接受磺脲类药物治疗的T2DM患者发生不良心血管事件的风险显著增高。鉴于目前可供选用的口服降糖药越来越多，对于心血管病患者不宜过于积极应用此类药物。

PLoS Med. 2016 Apr 12;13(4):e1001992.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27071029

（选题审校：门鹏  编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）