氟吡汀是一种中枢性非阿片类镇痛药，具有镇痛、肌肉松弛和神经保护作用。2016年5月发表在《Pharmacogenet Genomics》的一项研究确定了氟吡汀药源性肝损伤与人体白细胞抗原基因多态性的相关性。

目的：氟吡汀是在一些欧洲国家有注册审批的非阿片类镇痛药物。由于严重的肝损伤风险，其使用现在局限于短期疼痛管理。我们旨在确定氟吡汀相关药物诱导肝损伤（DILI）的遗传风险因素，因为它们是未知的。

材料和方法：来自德国的6个氟吡汀相关DILI患者被纳入一项包含由其他药物诱导的614个DILI欧洲病例和10588例人口对照的进一步全基因组关联性研究（GWAS）中。通过因果评价和专家评价诊断DILI。人体白细胞抗原（HLA）和单核苷酸多态性基因型源于GWAS数据，对选择的病例进行直接HLA定型，以验证HLA预测。GWAS不可用的4个重复病例通过直接HLA定型基因分型，生成总共10个氟吡汀DILI病例。

结果：在GWAS纳入的6个氟吡汀DILI病例中，我们发现与对照相比，DRB1*16:01-DQB1*05:02单体型携带者显著增加（次要等位基因频率病例0.25，次要等位基因频率对照0.013；P=1.4×10-5）。使用人口-特定HLA对照数据，我们评估单体型携带者的比值比为18.7（95% 置信区间 2.5～140.5，P=0.002）。结果在4个额外病例中重复，单体型频率也是0.25。在联合队列（6个GWAS+4个重复病例）中，单体型携带也显著增加（比值比 18.7，95% 置信区间 4.31～81.42，P=6.7×10-5）。

结论：我们确定了与DILI相关的的新的HLA种类，确认了HLA基因型对一般情况下DILI风险的重要贡献。

（选题审校：石伟龙  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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