在华法林相关出血并发症中，颅内出血（ICH）的发病率及死亡率尤为引人注目。能够逆转华法林抗凝效果的治疗选择包括新鲜冰冻血浆（FFP）及各类PCC产品。2016年5月，发表在《Lancet Diabetes Endocrino》的一项研究显示，在VKA相关颅内出血患者中，四因子PCC对INR正常化可能优于FFP。

背景：血肿扩散是维生素K拮抗剂相关颅内出血（VKA-ICH）死亡的主要原因。目前推荐国际标准化比值（INR）正常化，但是最佳的止血管理措施目前仍存在争议。研究者评估了VKA-ICH患者中新鲜冰冻血浆（FFP）vs凝血酶原复合物（PCC）的有效性和安全性。

方法：研究者开展了一项由研究者发起的、多中心、前瞻性、随机、开放标签、终点设盲研究。患者年龄至少为18岁，症状发作后12 h内出现VKA-ICH且INR至少为2.0，在首次脑CI扫描后1 h内根据有编号密封的信封被随机分配（1:1）至静脉注射20 mL/kg FFP或静脉注射30 IU/kg四因子PCC。主要终点是治疗后3 h内INR为1.2或以下的患者百分比。不可能对治疗设盲，但主要分析是对观察者设盲的。采用将治疗视为随机化的方法完成分析。本试验已注册在EudraCT，注册号2008-005653-37和ClinicalTrials.gov，注册号NCT00928915。

结果：2009年8月7日至2015年1月9日间，54名患者被随机分配（26名至FFP，28名至PCC），50名接受研究药物（23名FFP和27名PCC）。出于安全考虑，试验在纳入50名患者的安全性分析后于2015年2月6日提前终止。FFP组23名患者中有2名（9%）达到主要终点，相比较PCC组27名患者中有18名（67%）（校正比值比30.6，95%CI 4.7～197.9；p=0.0003）。13名患者死亡：FFP组23名患者中8名（35%）（5名因血肿扩散，全部发生在症状发作后48 h内），PPC组中27名患者中5名（19%）（原因不是血肿扩散），第1例发生在治疗开始后第5日。3例血栓事件发生在3日内（FFP组1例，PCC组2例），6例发生在12日后（1和5）。26名患者出现43次严重不良事件（FFP组有20例，PCC组有23例）。6次严重不良事件被认为与FFP相关（4例血肿扩散，1例过敏反应，1例缺血性卒中），2次与PCC相关（缺血性卒中和肺栓塞）。

阐释：在VKA相关颅内出血患者中，四因子PCC对INR正常化可能优于FFP，快速INR正常化似乎与较小的血肿扩散相关。尽管PCC对临床结局的作用仍有待证明，但研究数据支持在VKA相关颅内出血时PCC优于FFP。

基金：Octapharma。

英文链接 http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1474442216001101

（选题审校：闫盈盈 编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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