达格列净是一种新型抗糖尿病药物。2016年7月发表在《Diabetes Obes Metab》的一项由瑞典和美国科学家进行的研究比较了达格列净在2型糖尿病成年和儿童患者中的暴露效应关系。

目的：旨在定量比较达格列净在2型糖尿病成人和儿童患者中的暴露效应关系，评估协变量效应的潜在影响。

方法：2型糖尿病成人（NCT00162305和NCT00538174）和儿童（NCT01525238）患者单剂量（2.5、5和10mg）达格列净口服给药的3项临床研究的数据用来分析，旨在使用S形最大效应模型检测达格列净暴露（浓度时间曲线下面积）和效应[24小时尿糖排泄（UGE）]之间的关系。基线空腹血糖（FPG）、估计肾小球滤过率（eGFR）、基线24小时UGE、性别和种族作为协变量评估。

结果：主要为白人或亚洲人（92.4%）的63名成年患者和20名儿童患者（45.8%白人；45.8%黑人）被纳入到本研究中。模型表现稳健，预测值可以很好地与观察到的数据吻合。基线eGFR、FPG和性别是两个人群的显著协变量；种族仅是儿童群体的显著协变量。儿童（2.5、5和10mg分别为47.4、67.5和85.9g/24小时）比成年（2.5、5和10mg分别为31.2、43.5和54.3g/24小时）患者模型预测的UGE应答较高，可能与儿童患者中较高的eGFR值相关。

结论：考虑了显著协变量后，单剂量口服达格列净给药后，2型糖尿病成人和儿童患者具有相似的暴露效应关系。这些结果支持了儿童2型糖尿病患者中达格列净安全性和有效性的3期研究的计划剂量策略，而这类人群恰是目前治疗选择非常局限的人群。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27299483

（选题审校：李潇潇 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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