2016年6月，发表于《Chest》的一项基于随机试验的系统评价和荟萃分析考察肾衰患者中使用直接口服抗凝药的安全性，并确定大出血和出血性脑卒中的风险。结果显示，直接口服抗凝药与维生素K拮抗剂相比能减少肾衰患者的出血性脑卒中风险。

背景：直接口服抗凝药（DOACs）可以作为传统抗血栓治疗的一种替代。然而，在肾功能衰竭（RF）患者中直接口服抗凝药的安全性尚未确定。

方法：一项系统评价被开展，用于评估肾衰且估算肌酐清除率（eCrCL）＜50 mL/min和估算肌酐清除率为50～80 mL/min的患者中直接口服抗凝药同维生素K拮抗剂（VKAs）相比报道的安全性。查找MEDLINE、EMBASE、Cochrane和the Clinical Trials Registry （ClinicalTrials.gov）中2015年11月前的随机临床试验。采用传统的频率统计和贝叶斯随机效应模型对数据进行汇总。

结果：9项试验符合纳入标准。在94897名受试者中，54667名（58%）患有肾衰。同维生素K拮抗剂相比，直接口服抗凝药与估算肌酐清除率为50～80 mL/min患者的大出血风险显著降低相关（风险比，0.87[95%CI，0.81～0.93]），与估算肌酐清除率＜50 mL/min患者的大出血风险不显著降低想着（风险比，0.83[95%CI，0.68～1.02]）；证据存在显著异质性。采用贝叶斯网络分析的直接对比显示在估算肌酐清除率＜50 mL/min患者中，阿哌沙班同其他直接口服抗凝药相比更能减少大出血率。在估算肌酐清除率（eCrCL）＜50 mL/min和50～80 mL/min的患者中，直接口服抗凝药同维生素K拮抗剂相比能显著减少发生出血性脑卒中的风险。

结论：作为一类药，直接口服抗凝药与维生素K拮抗剂相比能减少肾衰患者的出血性脑卒中风险。但是，对于估算肌酐清除率＜50 mL/min患者，直接口服抗凝药之间的大出血相对风险也有差异。

（选题审校：应颖秋  编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：该研究中对肾功能衰竭的定义有待商榷。）