基于试验证明阿司匹林可以降低长期卒中复发的风险大约13%，因此阿司匹林被推荐用于短暂性脑缺血发作（TIA）或缺血性卒中的二级预防。2016年5月，发表在《Lancet》的一项研究表明，TIA后即刻服用阿司匹林可降低早期卒中再发的风险。

TIA和轻微缺血性卒中后短期内发生严重卒中的风险很高，观察性试验中也表明在卒中发生后的急性期使用阿司匹林比长期试验获益会更大。研究人员假设早期阿司匹林的短期获益被低估了。

研究人员汇集所有在TIA或缺血性卒中后使用阿司匹林vs对照作为二级预防的随机试验的患者数据，评估阿司匹林对于卒中复发风险及复发严重程度的影响，并根据随机化后的随访时间分为6周以下、6～12周和12周以上，分别评估复发风险。研究人员比较了治疗组间早期卒中复发的严重程度，通过改良Rankin量表（mRS）得分进行偏移分析。为了理解可能的作用机制，研究人员研究了在卒中的二级预防中，阿司匹林和双嘧达莫的疗效之间的相互作用的时间过程。在进一步的分析中，研究人员合并试验（严重急性卒中后少于48小时被随机化使用阿司匹林vs对照治疗的试验）数据，通过基线神经功能障碍的严重程度分层，建立阿司匹林对复发性缺血性卒中的风险效果的早期时间过程，以及这种效果差异是如何被基线的严重程度影响的。

研究人员对12项阿司匹林vs对照用于二级预防试验中的15778名受试者的数据进行合并。阿司匹林减少6周时约60%复发性缺血性卒中的风险（阿司匹林组8452名受试者有84名发生缺血性卒中vs 175/7326；风险比[HR]0.42，95%CI 0.32～0.55，p＜0.0001），并减少约70%致残或致命性缺血性卒中的风险（36/8452 vs 110/7326；0.29，0.20～0.42，p＜0.0001），TIA或小卒中患者获益最大（在0～2周时，阿司匹林组6691名受试者中有2名TIA或小卒中患者发生致残或致命性缺血性卒中vs对照组5726名受试者中有23名患者发生，HR 0.07，95 %CI 0.02～0.31，p=0.0004；在0～6周，分别有14 vs 60名受试者发生致残或致命性缺血性卒中，0.19，0.11～0.34，p＜0.0001）。阿司匹林对早期复发性缺血性卒中的疗效部分是由于卒中复发严重程度的显著降低（mRS偏移分析比值比[OR] 0.42，0.26～0.70，P=0.0007）。这些作用独立于剂量，患者特征或TIA或卒中的病因学。在6到12周，仅阿司匹林与对照相比，可进一步减少缺血性卒中的风险，但在12周以后没有任何获益（卒中风险OR 0.97，0.84～1.12，P=0.67；严重的mRS偏移OR为1.00，0.77～1.29，p=0.97）。相比之下，双嘧达莫联合阿司匹林vs仅阿司匹林在12周内对复发性缺血性卒中的风险或严重程度没有影响（OR 0.90，95%CI 0.65～1.25，P=0.53；mRS偏移OR 0.90，0.37～1.72，p=0.99），但双嘧达莫确实降低之后的风险（0.76，0.63～0.92，p=0.005），尤其是致残或致命性缺血性卒中风险（0.64，0.49～0.84，p=0.0010）。此外，研究人员对阿司匹林vs对照治疗严重急性卒中3项试验中的40531名受试者的数据进行合并分析，结果显示在不太严重的基线缺失患者中，第14天时复发性缺血性卒中风险的降低最显著，在开始治疗的第二天就开始见效（2～3天的HR 0.37，95%Cl 0.25～0.57，p＜0.0001）。

该研究表明，治疗可显著降低TIA和小卒中后早期卒中复发风险，并确定阿司匹林作为关键干预措施。对公众进行可能TIA后自我给药阿司匹林救治的教育获益颇大。既往研究没有意识到阿司匹林对早期复发卒中的严重程度有影响，长期使用效益会递减，双嘧达莫的对比时间效果对于认识作用机制有影响。

（选题审校：何娜  编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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