高剂量胰岛素与2型糖尿病患体重增加、低血糖和较高的治疗负担相关。2016年7月，发表在《JAMA Intern Med》的一项研究显示，在需要高剂量胰岛素的难以治疗人群中，利拉鲁肽添加至高剂量胰岛素治疗中可改善血糖控制情况，降低体重，并提高治疗满意度。

重要性：越来越多的2型糖尿病患者接受高剂量胰岛素。这类治疗与体重增加、低血糖和较高的治疗负担相关。

目的：在需要高剂量胰岛素的2型糖尿病患者中评估添加胰高血糖素样肽1受体激动剂的有效性和安全性。

设计、环境和受试者：这项临床试验是一项双盲、安慰剂对照、随机（1:1）实验，随访6个月。2012年8月13日至2015年2月9日间在德克萨斯大学西南医学中心和柏龄纪念医院开展。受试者为71名血糖控制不佳的2型糖尿病患者（糖化血红蛋白水平，7.5%～11.0%）且胰岛素使用剂量超过1.5 U/kg/d。

干预：皮下注射利拉鲁肽（1.8 mg/d）或匹配的安慰剂，时长为6个月。

主要结局和测试：主要结局是糖化血红蛋白水平的变化。次要结局是患者体重变化、低血糖次数、胰岛素用量和生活质量测试。

结果：71名患者中，45名（63%）为女性。平均（SD）年龄为54.2（7.4）岁，2型糖尿病平均（SD）病程为17.9（8.4）年，平均（SD）每日注射的胰岛素总剂量为247.0（95.1）U。93%（66/71）的受试者完成了所有计划的随访调查。利拉鲁肽组的糖化血红蛋白水平从平均（SD）9.0%（1.2%）改善到7.9%（1.1%）（P＜0.001），安慰剂组仍未改变（8.9%），估算治疗差异为0.9%（95%CI：−1.5～−0.4）（P=0.002）。 利拉鲁肽组体重由平均（SD）114.6 kg（21.4）下降至113.6 kg（20.8），相比较，安慰剂组从116.1 kg（26.6）增加至117.2 kg（27.2），治疗差异为−2.3 kg（95% CI：−4.3～−0.4kg）（P=0.02）。利拉鲁肽组每日注射胰岛素总量减少11.5%（95% CI：−21.8%～−1.1%）（P=0.20）。第一个月内，利拉鲁肽组患者低血糖发生率较对照组高（2.30:0.91，P=0.01），但总体而言两组患者低血糖发生率相似（P=0.11）。利拉鲁肽组患者对血糖控制的感觉、胰岛素治疗的满意度和继续使用胰岛素的意愿改善较多。

结论和相关性：在需要高剂量胰岛素的难以治疗人群中，利拉鲁肽添加至高剂量胰岛素治疗中可改善血糖控制情况，降低体重，并提高治疗满意度。但仍需更进一步的研究证实这些结果并评估这种治疗选择的长期风险和益处。

（选题审校：何娜 编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：利拉鲁肽已被批准减肥适应证）

原文链接：JAMA Intern Med. 2016 Jul 1;176(7):939-47.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27273731