钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂已经快速成长为全球糖尿病治疗药物大军的重要一员，同时也深受安全性问题困扰。2016年8月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项由英国科学家进行的系统评价和Meta分析考察了2型糖尿病成人患者中，SGLT2抑制剂的有效性和安全性。

目的：旨在评估2型糖尿病成人患者中，SGLT2抑制剂的有效性和安全性。

方法：研究人员检索了发表截至2015年11月3日的随机对照试验（≥24周），这些RCT纳入了卡格列净、达格列净或依帕列净。采集了心血管代谢和安全性结局数据，并使用网络Meta分析进行了合成。

结果：总共纳入了38项试验（23997名参与者）。与安慰剂相比，所有SGLT2抑制剂都可降低糖化血红蛋白、空腹血糖、体重和血压，轻度增加HDL胆固醇。与其他任何剂量的抑制剂相比，卡格列净300mg会降低糖化血红蛋白、空腹血糖和收缩压，会更大程度增加LDL胆固醇。都处于最高剂量时，卡格列净300mg会降低：0.2%的糖化血红蛋白（95% CI，0.1~0.3）vs达格列净10mg和依帕列净25mg；0.6mmol/L的空腹血糖（95% CI，0.3~0.9）vs达格列净和0.5 mmol/L的空腹血糖（95% CI，0.1~0.8）vs依帕列净；2mmHg的收缩压（95% CI，1.0~3.0）vs达格列净；增加0.13mmol/L的LDL胆固醇（95% CI，0.03~0.23）vs达格列净和0.15mmol/L的LDL胆固醇（95% CI，0.06~0.23）vs依帕列净。最高剂量的抑制剂对体重降低具有相似的影响。与安慰剂、达格列净10mg和依帕列净10mg相比，卡格列净300mg和100mg可增加低血糖风险（比值比OR，1.4~1.6）。与安慰剂和依帕列净25mg相比，达格列净10mg会增加尿路感染风险（OR，1.4）。所有抑制剂增加尿路感染的风险都相似（vs安慰剂的OR，4~6）。

结论：2型糖尿病患者中，虽然会增加尿路感染风险，但是SGLT2抑制剂可有效改善心血管代谢标志物，卡格列净300mg在这方面比其他抑制剂表现更佳。进一步研究可澄清这些差异是否会转换为不同的长期结局。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27059700

（选题审校：顾歆纯 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂很快将在我国上市，现有证据已经足够完成该类药物的系统评价，可见SGLT2抑制剂在国际糖尿病领域属于热门药物。SGLT2抑制剂通过抑制肾脏近端小管对葡萄糖的重吸收来增加尿中葡萄糖的排泄而达到控制血糖的目的，其独立于葡萄糖依赖的胰岛素途径，能使低血糖发生风险降低。SGLT2 抑制剂的主要安全问题之一是由于其本身性质所引起的尿液中葡萄糖水平升高，并导致尿路和生殖器感染，电解质失衡，并增加尿频。）