非对照研究表明，西格列汀或能改善非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的丙氨酸转氨酶和肝组织学。那么，在NAFLD糖尿病患者中，西格列汀用于减少肝脏脂肪是否安全有效？2016年8月，发表在《J Hepatol》的一项随机、双盲、分组情况设盲的安慰剂对照试验对此进行分析。结果表明，NAFLD糖尿病前期或糖尿病患者中，西格列汀是安全的，但是不比安慰剂在减少肝脏脂肪上更有效。

背景和目的：非对照研究表明，西格列汀（一种口服DPP-4抑制剂）或能改善非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的丙氨酸转氨酶和肝组织学。研究人员旨在比较西格列汀vs安慰剂在减少肝脏脂肪上的有效性。其中，肝脏脂肪的减少通过MRI质子脂肪密度分数（MRI-PDFF）评估。

方法：这项随机、双盲、分组情况设盲的安慰剂对照试验纳入了50名具有糖尿病前期或早期糖尿病的NAFLD患者，并将这些患者随机分配至为期24周的口服100mg/天的西格列汀或安慰剂的组中。主要结局指标为肝脏脂肪改变，通过分别对九个肝段的感兴趣的共存区域进行MRI-PDFF检测。进一步评估包括MR波谱（MRS）进行MRI-PDFF准确性的内部验证、磁共振弹性成像（MRE）和FIBROSpect® II评估肝纤维化。

结果：MRI-PDFF检测显示，在降低肝脏脂肪上，西格列汀不显著优于安慰剂（西格列汀和安慰剂组的平均差：-1.3%；P=0.4）。与基线相比，西格列汀（18.1%～16.9%；P=0.27）或安慰剂（16.6%~14.0%；P=0.07）的治疗末期MRI-PDFF检测值没有显著性差异。丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、低密度脂蛋白、胰岛素抵抗的稳态模型评估、MRE推导的肝硬度等的改变，各组间没有显著性差异。基线和治疗后，两组的MIR-PDFF和MRS都表现出稳健的相关系数，范围从r2=0.96到r2=0.99（P＜0.0001），证实了结果较强的内部效力。FIBROSpect® II评估没有显示西格列汀组肝纤维化有变化，但是安慰剂组显示出肝纤维化显著性增加（P=0.03）。

结论：NAFLD糖尿病前期或糖尿病患者中，西格列汀是安全的，但是不比安慰剂在减少肝脏脂肪上更有效。

总结：在这项随机、双盲、安慰剂对照研究中，抗糖尿病药物西格列汀不比安慰剂在改善非酒精性脂肪性肝病患者的肝脏脂肪和肝纤维化上更有效。本研究证实，非侵入性磁共振成像技术，包括磁共振成像-质子脂肪密度分数和磁共振弹性成像，能在非酒精性脂肪肝病临床试验中用于评估治疗应答。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27151177

（选题审校：顾歆纯 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：这项研究在两个方面有较为新颖的结果。首先关于DPP-4抑制剂西格列汀在减少肝脏脂肪上的作用，研究发现西格列汀与安慰剂相比并不能降低肝脏脂肪。第二点是关于肝脏脂肪的检测，这个研究采用了MRI-PDFF这项新技术，这是一种非侵入性的核磁共振成像，从原文中可以看到成像结果：通过颜色来表示不同肝脏区域的脂肪含量。）