目前，全球有超过3.1亿2型糖尿病患者。2014年，490万人死于糖尿病相关并发症。2016年7月，发表在《BMJ》的一项在荷兰开展的基于人群的队列研究，该研究就患者的肾功能和磺脲类药物代谢产物群相关的低血糖风险，对磺脲类药物与二甲双胍进行了比较。请看本期多学科讨论组临床药师各抒己见为您梳理本文看点——

目的：旨在确定与二甲双胍相比，磺脲类药物的使用和与肾功能和磺脲类代谢产物群相关的低血糖风险之间的关系。

设计：使用常规收集的英国全科实践数据的基于人群的队列研究。

设置：2004~2012年的临床实践研究数据链（CPRD）数据库。

参与者：120803名具有至少一次处方的非胰岛素抗糖尿病药的18岁及以上的新使用者。首次处方为随访开始时间。患者随访到数据收集结束、发生低血糖或血糖水平＜3.0mmol/L。

主要结局测量：使用Cox成比例风险模型确定的磺脲类药物剂量、肾功能损害、使用的磺脲类药物类型、低血糖风险之间的关系。对年龄、性别、生活方式、合并症和药物使用进行了调整。

结果：与当前仅使用二甲双胍者相比，仅使用磺脲类药物者的低血糖风险显著性增加（调整风险比，2.50；95% CI，2.23~2.82），并且该风险在肾小球滤过率估算值＜30mL/分/1.73m2的患者中进一步增加（4.96；3.76~6.55）。在使用较高剂量的磺脲类药物（3.12；2.68~3.62）和当前使用格列本脲者（7.48；4.89~11.44）中，低血糖风险也显著增高。作为首选的磺脲类药物，格列齐特表现出与其他磺脲类药物相似的低血糖风险。

结论：肾功能＜30mL/分/1.73m2的患者应谨慎使用磺脲类药物治疗。此外，所有磺脲类药物使用者都观察到了低血糖事件风险的增加。该结论与一些推荐格列齐特作为首选磺脲类药物的数个指南相反，因此需要进一步的研究。

多学科讨论记实：

严格的血糖控制对2型糖尿病患者而言至关重要。通过刺激胰岛素分泌，磺脲类药物在血糖控制中扮演关键角色，从而抑制血糖生成和刺激血糖利用。它们的作用机制直接延伸，但是低血糖风险也增加。肾损伤（与2型糖尿病相关的常见共患病）患者的低血糖风险可能进一步增加。

与仅用二甲双胍的当前使用相比，当前磺脲类药物的使用仅与低血糖事件风险增加相关。高处方每日剂量和4或5期慢性肾病患者中低血糖事件风险增加。研究人员也鉴定出，当前磺脲类药物使用者联用活性或无活性代谢产物的低血糖的相似风险。有趣的是，在很多国家，格列齐特是首选的磺脲类药物，因为它与更低的低血糖率相关；然而在本研究中，研究人员未观察到与格列美脲、格列吡嗪和甲苯磺丁脲相比，风险降低。这非常符合UK前瞻性糖尿病研究以及Ben Salem等人和Bodmer等人的研究。结果也确定，当磺脲类药物联用二甲双胍或其他非胰岛素抗糖尿病药物时，风险增加，在接受高磺脲类药物剂量的患者中也是如此。

本研究通过提供肾功能和不同磺脲类药物对低血糖事件风险的作用的新信息，为现有文献提供了重要补充。当用肾功能对患者分层，仅使用磺脲类药物的患者中，＜30 mL/min/1.73 m 2的eGFR与低血糖事件风险显著增加相关，表明肾功能受损是低血糖的风险因素。Schloot等人报告了严重低血糖风险的相似结果。但是，由于研究人群由在专门的糖尿病中心治疗的患者组成，结果不能归纳为一般治疗。因此，本研究是第一个在一般临床实践中，肾损伤患者在常规磺脲类药物治疗期间，使用关于低血糖事件率的真实数据的研究。

有趣的是，研究人员未找到格列齐特在降低低血糖风险方面优于其他磺脲类药物的证据。由于当前指南建议在很多国家，格列齐特是首选，本研究的发现为进一步研究提供了理由，因为本研究发现可能对当前糖尿病治疗的临床决策制定产生显著影响。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27413017

（选题审校：李潇潇 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：对于严重肾功能不全者，临床应限制其使用二甲双胍或磺脲类药物。）