肾功能恶化（WRF）患者服用新型抗凝药同华法林相比结局是否会不同，尚是未知。2016年7月，发表在《Circulation》的一项研究显示，利伐沙班同华法林相比具有较低的卒中和全身性栓塞率，并且不会增加总的出血终点。

背景：尽管临床上广泛使用新型抗凝药，但目前仍不清楚肾功能恶化（WRF）患者服用这些新药同华法林相比结局是否会不同。研究者旨在考察ROCKET AF试验（每日1次利伐沙班，口服，直接因素Xa抑制剂 vs 维生素K拮抗剂预防房颤的卒中和栓塞试验）中服用利伐沙班和华法林的肾功能恶化患者的主要疗效（卒中或全身性栓塞）和安全性（大出血和非临床相关大出血）终点是否不同。

方法：排除随访时没有肌酐测试的患者（n=1624）后，研究者纳入余下的所有患者（n=12612），随机分配至利伐沙班或校正剂量的华法林。在Cox比例风险模型中，治疗中肾功能恶化（研究过程中任何时间点肌酐清除率测试降低＞20%）作为一个时间依赖的协变量评估。

结果：肾功能稳定（n=9292）和肾功能恶化（n=3320）患者间的基线特征基本一致。卒中或全身性栓塞率、心肌梗死率和出血率也相似，但肾功能恶化的患者的血管死亡发生率高于肾功能稳定的患者（2.21 vs 1.41 事件/患者-年；P=0.026）。在肾功能恶化患者中，随机分配至接受利伐沙班的患者同接受华法林的相比，卒中或全身性栓塞有所降低（1.54 vs 3.25 事件/100 患者-年），但在随机分配至接受利伐沙班的肾功能稳定患者中未见到这种作用（相互作用P=0.050）。在肾功能恶化的患者中，随机分配至华法林 vs 利伐沙班的患者大出血或非临床相关大出血没有差异。

结论：在治疗中肾功能恶化的患者中，利伐沙班同华法林相比具有较低的卒中和全身性栓塞率，并且不会增加总的出血终点。

（选题审校：闫盈盈 编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：新型口服抗凝药如利伐沙班、达比加群酯等均依赖肾脏清除。在这些药物的3期临床试验中，排除了严重肾功能不全的患者，说明书中对此类患者禁忌使用。但随着药物上市后的广泛大规模使用，这类患者中药物使用的安全性引起了广泛重视。本研究从另一个角度试图探究新型口服抗凝药在肾功能恶化患者中的有效性和安全性。）