近年来，大家越来越意识到了血糖波动的危害，并提出了“平稳降糖”的概念。2016年6月，发表在《Diabetes Care》的一项研究对短效胰岛素用餐时间治疗 vs GLP-1拮抗剂对2型糖尿病且高心血管风险受试者血糖波动的影响进行了比较。

目的：A1C与糖尿病并发症相关，但不会反映血糖波动（GV），其可能会通过诱导炎症、氧化应激和心律失常而恶化结局。研究者在高心血管风险的需要胰岛素的2型糖尿病患者中，检测是否基于胰高血糖素样肽1拮抗剂的方案能减少血糖波动和心脏代谢风险标记物，同时维持相似的A1C水平。

研究调计和方法：二甲双胍和基础联合餐时胰岛素（BBI）治疗后，102名受试者继续二甲双胍和基础胰岛素，并被随机分配至两次最大用餐前给予艾塞那肽（胰高血糖素样肽-1受体拮抗剂和胰岛素[GLIPULIN组]）或继续短效胰岛素类似物（BBI组）。对持续血糖监测（CGM）的血糖波动指数、低血糖、风险标记物和心律失常进行评休。主要终点是从基线至26周时持续血糖监测中血糖变异系数（CV）的变化。

结果：随机分配时，GLIPULIN组的中位A1C是7.3%（57 mmol/mol），BBI是7.4%（56.3 mmol/mol），BBI组的血糖变异系数是30.3，GLIPULIN是31.9。26周时，A1C水平相似（7.1% [54 mmol/mol] vs. 7.2% [55 mmol/mol]），然而GLIPULIN组的平均变异系数有所改善（-2.4 vs. 0.4，P = 0.047）。其它血糖波动指数与GLIPULIN具有相似的不显著的改善。持续血糖监测中低血糖事件或心电监护中心律失常没有差异。GLIPULIN组的试验中体重（-4.8 kg vs. +0.7 kg，P＜0.001）、丙氨酸转氨酶（P=0.0002）和血清淀粉样蛋白A（P=0.023）的变化有利。

结论：在一项较大规模的研究中，同BBI相比，GLIPULIN能减少血糖波动、体重和一些心脏代谢风险标记物，同时维持相同的A1C水平，并且可能改善临床结局。

（选题审校：门鹏 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：与胰岛素相比，GLP-1类药物的优势在于降糖疗效相当，低血糖风险低，且有利于体重控制。）

原文链接：Diabetes Care. 2016 Jun;39(6):973-81.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27208320