2013年，美国FDA发出一则严重的药物不良反应信息称，可待因类镇痛剂应慎重用于外科手术后的儿童，因为有致死风险。2016年7月，发表在《Pediatrics》的一项在美国开展的研究考察了镰状细胞病中安全使用可待因的遗传药理学。

由于使用可待因的儿童会发生术后死亡，所以多个儿童医院已经将其从各自的处方集中移除。这些死亡归因于非典型细胞色素P450 2D6（CYP2D6）的遗传药理学，同时也与镇痛应答较差相关。由于在美国，可待因经常给予镰状细胞病患者，并且现在是仅有的III型阿片类镇痛药，研究人员采用了一项精准医学方法使可待因作为疼痛控制的一种选择。研究人员描述了考虑了CYP2D6代谢型状态的基于遗传药理学的处方策略的实施。在电子健康记录内开展临床决策支持，从而指导可待因的处方，使其在扁桃体或腺样体切除术后及在CYP2D6超快和较差代谢型（高风险）基因型患者中禁用。

截至2015年6月，已经有2468个独立患者报告了CYP2D6基因型结果。830名镰状细胞病患者中，621人（75%）具有CYP2D6基因型结果；7.1%为超快或疑似超快代谢型，1.4%为弱代谢型。高风险CYP2D6基因型患者收到了可待因的禁用警告的建议。超快代谢或弱代谢型基因型患者均未使用可待因。

使用遗传学指导个体化镇痛处方可通过限制可安全接受可待因并从中获益的患者使用可待因，而成为一项重要的治疗选择。研究人员的努力代表了一项基于证据的创新安全用药策略来预防不良药物事件，其中使用了遗传药理学建模来优化具体儿童人群的药物治疗。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27335380

（选题审校：石伟龙 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：遗传药理学指导临床药物治疗是精准医学的重要内容之一，通过检测CYP2D6基因型并结合电子病历系统的报警提示，可以更为准确地可待因用于镰状细胞病患儿。）