糖尿病（DM）和携带CYP2C19*2等位基因均与氯吡格雷应答降低相关。这些因素的相关影响机制以及高剂量氯吡格雷是否会压制这两个因素尚不明确。2016年7月，发表在《Thromb Haemost》的一项研究检测了氯吡格雷每日剂量达到300 mg降低DM患者和/或CYP2C19 *2基因型患者血小板反应的能力。

ELEVATE-TIMI 56试验将333例冠状动脉疾病患者分配至不同维持剂量的氯吡格雷组中，治疗4个周期，每个周期持续约14天。比较以DM、CYP2C19*2水平和氯吡格雷剂量分层的患者治疗期间的血小板反应性。DM和CYP2C19*2均与每日75 mg氯吡格雷治疗的血小板反应性抬高独立相关（每个p＜0.0001）。每日使用75 mg氯吡格雷时，当评价以下患者类型时：既无DM也无CYP2C19*2（150.7；95 % CI 140.5～162.6），仅有DM（187.2；95 % CI，171.3～206.9），仅有CYP2C19*2（227.9；95 % CI， 205.1～250.8），以及既有DM也有CYP2C19*2（239.9；95 % CI，209.7～270.1），治疗期间PRU逐步提高（p趋势＜0.001）。值得注意的是，每日使用75 mg氯吡格雷时，CYP2C19*2基因型患者的血小板活性高于仅有DM的患者（p=0.0068）。为了获得与既无DM也无CYP2C19*2的患者使用75 mg氯吡格雷时相似的血小板活性，需要如下的推荐剂量：仅有DM时150 mg，仅有CYP2C19*2时225 mg，既有DM也有CYP2C19*2时300 mg。与没有这些因素来实现相似血小板应答的患者相比，既有DM也有CYP2C19*2的患者需要将氯吡格雷的维持剂量增加4倍。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27009617

（选题审校：韩茹 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：EXCELSIOR试验数据显示，在802例接受冠状动脉支架置入术的患者中，CYP2C19*2多态性和年龄、糖尿病、BMI是对氯吡格雷的抗血小板作用应答不足的独立预测因素。研究人员写道，然而这些因素合在一起仅能解释不足12%的残余血小板聚集的变异性。）