2型糖尿病二甲双胍联合各类降糖药的心血管安全性:哪类风险低?
2016年10月,发表在《Diabetes Obes Metab》的一项来自瑞典国家糖尿病注册库的报告调查了不同降糖药物在2型糖尿病基线二甲双胍基础上治疗的心血管安全性。
目的:在一项链接至5个全国健康注册库的观察性研究中,调查不同降糖药物作为2型糖尿病二线治疗药物的相对安全性。
研究设计和方法:纳入标准是曾用二甲双胍单药疗法并开始联用二甲双胍和另一种药物的2型糖尿病患者。研究时间是2005~2012。采用Cox比例风险模型估算死亡、心血管疾病(CVD)、冠心病(CHD)、卒中和充血性心力衰竭的校正危险比(HRs)及95%置信区间(CIs)。
结果:本研究共纳入20422名患者,42%使用磺脲类(SU)开始二线治疗,21%使用基础胰岛素,12%使用噻唑烷二酮(TZD),11%使用格列奈类,10%使用二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂,1%使用胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体拮抗剂和1%使用阿卡波糖。指标日时,除GLP-1受体拮抗剂(56.0岁)和SU(62.9岁)外,所有组患者的平均年龄约是60岁。所有组的糖尿病持续时间和糖化血红蛋白水平是相似的。当同SU相比,基础胰岛素与高出18%的死亡风险相关,TZD与低了24%的死亡风险相关[HR 1.18(95% CI 1.03~1.36)和0.76(95% CI 0.62~0.94)]。DPP-4抑制剂治疗与显著低的CVD、致命性CVD、CHD、致命性CHD和CHF风险显著相关。
结论:全国观察性研究表明同SU相比,二线治疗药物TZD和DPP-4抑制剂作为二甲双胍基础上的治疗方案与显著低的死亡和心血管事件风险相关,然而基础胰岛素与较高的死亡风险相关。
英文链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27282621
(选题审校:顾歆纯 编辑:王淳)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
(专家点评:糖尿病治疗选择受到多种复杂因素的影响,目前各大指南都以二甲双胍作为糖尿病的一线治疗药物,因其疗效确定不良反应相对较小。而基于二甲双胍的二线治疗,各个药物的安全性格外受到关注。历史上TZD类药物就曾因心血管安全性问题退出历史舞台,但是近几年其疗效得到重视,重新成为糖尿病二线治疗的重要成员。本研究结果发现TZD和DPP-4抑制剂作为二甲双胍基础上的二线治疗均有良好的心血管安全性,临床可参考该结论选药。)
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