2016年9月，发表在《Cochrane Database Syst Rev》的一项由荷兰科学家进行的系统评价表明，进行胰岛素治疗但血糖控制不足的2型糖尿病人群添加所有口服降糖药物对血糖控制和胰岛素需求有积极影响。

背景：尚不清楚已进行胰岛素治疗但没有成功控制血糖的2型糖尿病患者是否应该继续胰岛素单药治疗，还是会从胰岛素联合口服葡萄糖降糖药治疗中获益。

检索方法：检索Cochrane对照试验中心注册（CENTRAL）、MEDLINE、Embase、ClinicalTrials.gov、世界卫生组织（WHO）国际临床试验注册平台（ICTRP）和参考文献列表。全部数据库的最后检索日期为2015年11月。

纳入标准：2型糖尿病患者中，比较胰岛素单药与胰岛素联合≥1种口服降糖药物的、持续时间至少2个月的随机对照临床试验。

数据收集和分析：2名评价作者独立选择试验、评估偏倚性风险、提取数据并使用GRADE评估证据的总体质量。如果数据可用、足够相似且质量充分，则在统计学上总结数据。根据Cochrane干预系统评价手册中的统计学指南，进行统计学分析。

主要结果：研究者纳入37项比较40种治疗，涉及3227例受试者的试验。平行试验干预期范围为2～12个月，交叉试验为2～4个月。

在一些风险偏倚领域，大部分试验的风险偏倚不清楚。14项试验显示有较高的偏倚风险，主要在性能和检测偏倚方面。

胰岛素单药疗法，包括每日1次长效、每日1次中效和每日2次预混胰岛素和基底静脉推注方案（多个注射）与胰岛素联合磺酰脲类降糖药（17个比较：格列本脲=11；格列吡嗪=2；甲磺氮草脲=2；格列齐特=1；格列美脲=1）、二甲双胍（11个比较）、吡格列酮（4个比较）、α-葡萄糖苷酶抑制剂（4个比较：阿卡波糖=3；米格列醇=1）、二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4抑制剂）（3个比较：维格列汀=1；西格列汀=1；沙格列汀=1），以及二甲双胍和格列美脲联合（1个比较）。

没有评价全因死亡率、糖尿病相关发病率或健康相关生活质量的试验。仅有1项试验评价了患者对治疗的满意度，且显示，格列美脲或二甲双胍联合格列美脲加入胰岛素与胰岛素单药疗法相比没有本质差异。

胰岛素-磺脲联合疗法（CT）与胰岛素单药疗法（IM）相比表明，糖化血红蛋白（HbA1c）的MD值为-1%[95% 置信区间（CI）-1.6～-0.5]；P＜0.01；316例受试者；9项试验；低质量证据。胰岛素-二甲双胍CT与IM相比显示，HbA1c的MD值为-0.9%（95% CI -1.2～-0.5）；P＜0.01；698例受试者；9项试验；低质量证据。研究者不能合并胰岛素中添加吡格列酮的结果。胰岛素联合α-葡糖苷酶抑制剂与IM相比显示，HbA1c的MD值为-0.4%（95% CI -0.5～-0.2）；P＜0.01；448例受试者；3项试验；低质量证据。胰岛素联合DPP-4与IM相比显示，HbA1c的MD值为0.4%（95% CI -0.5～-0.4）；P＜0.01；265例受试者；2项试验；低质量证据。大部分试验中，CT受试者需要较少的胰岛素，而IM受试者的胰岛素需求量增加或维持稳定。

由于研究采用不同的定义，研究者没有进行关于降糖事件的荟萃分析。在大部分试验中，与IM组相比，胰岛素-磺脲联合产生较高的轻度低血糖事件数量（范围：CT组每例受试者2.2～6.1个事件vs IM组每例受试者2.0～2.6个事件；低质量证据）。与IM组相比，匹格列酮CT也导致更多的轻度至中度低血糖事件（范围：分别为15～90个事件vs 9～75个事件；低质量证据）。

添加磺脲可使体重增加0.4 kg～1.9 kg vs IM组-0.8 kg～2.1 kg（220例受试；7项试验；低质量证据）。与IM相比，匹格列酮可使体重增加更多：MD 3.8 kg（95% CI 3.0～4.6）；P＜0.01；288例受试者；2项试验；低质量证据。二甲双胍CT与体重减轻相关：MD -2.1 kg（95% CI -3.2～-1.1），P＜0.01；615例受试者；7项试验；低质量证据。DPP-4抑制剂CT显示，体重增加-0.7～1.3 kg vs IM组0.6～1.1 kg（362例受试者；2项试验；低质量证据）。与IM相比，α-葡萄糖苷酶CT的MD值为-0.5 kg（95% CI -1.2～0.3）；P=0.26；241例受试者；2项试验；低质量证据。

与依赖于IM的受试者相比，二甲双胍CT（范围：7%～67% vs 5%～16%）和α-葡萄糖苷酶抑制剂CT（14%～75% vs 4%～35%）使用者出现更多的胃肠道不良影响件。2项研究报告了匹格列酮CT使用相关较高频率的水肿（范围：16%～18% vs 4%～7% IM）。

结论：进行胰岛素治疗但血糖控制不足的2型糖尿病人群联合所有口服降糖药物对血糖控制和胰岛素需求有积极影响。联合磺脲治疗可导致更多的低血糖事件。胰岛素联合二甲双胍可避免体重增重。在处方胰岛素之外的口服降糖药时，应该考虑到其他已知的不良影响。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27640062

（选题审校：梁舒瑶 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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