孕妇为治疗精神分裂症、躁郁症或者其他抑郁症，在怀孕期间服用抗精神病药物的情况并不少见。这类药物是否会对胎儿发育产生不良影响？2016年9月发表在《JAMA Psychiatry》的一项在美国开展的研究考察了妊娠期抗精神病药的使用和先天性畸形的风险。

重要性：妊娠期抗精神病药（AP）的使用频率在过去10年大约增加了一倍。然而，AP对发育中胎儿的安全性几乎不知，其与先天性畸形之间的潜在关系受到越来越多的关注。

目的：旨在检测妊早期暴露于AP的总体先天性畸形和心脏畸形风险。

设计、地点和参与者：1360101名参与医疗补助并具有活产婴儿的孕妇构成了嵌套在医疗补助分析提取数据库中的孕妇队列，纳入了2000年1月1日~2010年12月31日的数据。参与者在末次月经前的3个月到分娩后至少1个月都参与了医疗补助。相对风险（RR）使用带有与对照进行潜在精神疾病和其他潜在混杂因素倾向得分细分层的广义线性模型进行评估。2015年对数据进行了分析。

暴露：妊早期（器官形成的病因相关期）AP的使用。

主要结局与评估：分娩后90天内确认的总体严重先天性畸形和心脏畸形。

结果：1341715名符合标准的孕妇中[平均（SD）24.02（5.77）岁]，9258人（0.69%）使用了至少1次非典型AP处方，733人（0.05%）妊早期服用了至少1次典型AP处方。总体来说，未暴露于AP的分娩中32.7（95% CI，32.4~33.0）/1000确诊为先天畸形，而暴露于非典型AP的分娩中为44.5（95% CI，40.5~48.9）/1000，暴露于典型AP的分娩中为38.2（95% CI，26.6~54.7）/1000。未调整分析提示，非典型AP（RR，1.36；95% CI，1.24~1.50）而不是典型AP（RR，1.17；95% CI，0.81~1.68）的总体畸形的风险增加。混杂因素调整后，非典型AP的RR降为1.05（95% CI，0.96~1.16），典型AP降为0.90（95% CI，0.62~1.31）。心脏畸形的结果相似。对于检测的个别药物，利培酮的总体畸形（RR，1.26；95% CI，1.02~1.56）和心脏畸形（RR，1.26；95% CI，0.88~1.81）风险发生小幅增加，独立于检测的混杂因素。

结论和意义：本大型研究的证据表明，妊早期使用AP一般不会增加总体先天畸形或心脏畸形的风险。观察到的利培酮的致畸形风险小幅增加需要进一步的研究予以证实。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27540849

（选题审校：安雅晶 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：传统（或典型）抗精神病药多为单纯的多巴胺D2受体阻断剂，而目前抗精神病药物研发的焦点集中于非典型抗精神病药物上。这类药物的药理特性表现在对除多巴胺D2受体以外的其他受体，包括5-HT受体、谷氨酸受体等都有广泛的作用。）