临床实践中，已经观察到阿尔兹海默病（AD）患者中，对多奈哌齐治疗的差别应答。然而，负责药物代谢的基因（CYP2D6）或与AD发病机制（APOE）相关的基因的个体差异是否会调节多奈哌齐治疗的应答，及调节到何种程度，仍然是矛盾的。2016年10月，发表在《CNS Drugs.》的一篇文章对这些问题进行分析。

目的：本研究的目的为更好的理解多奈哌齐治疗应答和CYP2D6或APOE多态性之间的潜在关系。

方法：研究人员基于1266名多奈哌齐治疗的AD患者的数据进行了一项Meta分析，评估了CYP2D6或APOE多态性与治疗有效性之间的关系。

结果：正常功能的CYP2D6等位基因组和降低/非功能性组间，没有观察到多奈哌齐治疗应答率存在显著性差异（比值比OR，1.34；95% CI，0.5～3.58；P=0.56）。然而，与增加功能的CYP2D6等位基因组相比，正常功能组对多奈哌齐治疗具有更好的应答（OR，1.52；95% CI，1.14～2.03；P=0.005）。对于特异的CYP2D6单核苷酸多态性rs1080985，携带G等位基因的患者对多奈哌齐治疗应答较差的风险显著性高。调整了基于APOE基因型的数据后，仅有携带APOE-ε4等位基因和rs1080985-G等位基因的个体表现出了治疗无应答的显著性增加（OR，1.73；95% CI，1.07～2.09；P=0.03）。没有发现APOE多态性对多奈哌齐临床应答的独立效应（OR，1.08；95% CI，0.85～1.38；P=0.53）。最后，基于种族的亚组分析中，所有结果都是一致的。

结论：CYP2D6基因型对于预测AD患者多奈哌齐治疗应答是潜在有效的。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27282366

（选题审校：应颖秋 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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