碳青霉烯类抗生素可大幅度迅速降低丙戊酸的血药浓度，因而导致患者癫痫再发作或发作频率增加。美罗培南的报道最多，影响最为严重。相互作用的主要机制是抑制丙戊酸葡萄糖醛酸结合物的水解。2016年10月，发表在《Ther Drug Monit》的研究对比了几种碳青霉烯类抗生素之间的相互作用程度和起始发病。

背景：碳青霉烯类抗生素（CBPMs）可显著减少丙戊酸（VPA）的血药浓度，但在不同CBPMs中该影响的程度尚未可知。本研究对比了在厄他培南、亚胺培南/西司他丁和美罗培南之间的相互作用程度和起始发病。

方法：研究人员进行了为期5年的回顾性研究。通过药房计算机系统招募18岁以上曾同时使用VPA和CBPM的住院患者。在CBPMs使用前或使用期间缺乏VPA血药浓度测量值、同时服用可能干扰VPA代谢的药物或具有肝硬化病史的患者被排除在外。记录CBPM使用前、使用中、停用后的总VPA血药浓度，并分析各种CBPMs之间的差异。

结果：分析纳入52名患者。不考虑给药途径，在CBPMs使用期间，90%的受试者VPA血药浓度是未达治疗剂量。在CBPMs使用期间，VPA血清浓度有显著降低（P＜0.001）：厄他培南（N=9）为72%±17%，亚胺培南/西司他丁（N=17）为42%±22%，美罗培南（N=26）为67%±19%。厄他培南和美罗培南对VPA的影响显著高于亚胺培南/西司他丁（P＜0.005）。这种药物相互作用的起始发生在CBPMs给药的24小时内，并且在CBPMs停用的7天内VPA血药浓度恢复到基线的90%，伴随VPA剂量增加20%。在厄他培南、美罗培南联合使用期间，增加VAP的剂量并不能使VAP血药药物浓度升高至治疗水平。

结论：CBPMs在给药后24小时内将VPA血药浓度降低约60%。厄他培南和美罗培南对VPA血药浓度的影响比亚胺培南/西司他丁更大。由于在CBPMs使用期间VPA血药浓度的大幅度降低，应当避免同时使用VPA和CBPMs。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27322166

（选题审校：应颖秋 编辑：王英泽）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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