西罗莫司是一种大环内酯抗生素类免疫抑制剂，适用于接受肾移植的患者，预防发生器官排斥。2016年10月，发表在《Ther Drug Monit》的研究对西罗莫司的药物暴露-反应关系进行了分析评估。

背景：西罗莫司是用于肾移植的免疫抑制剂，可以预防同种异体移植排斥。鉴定免疫抑制剂的治疗指数（最小毒性浓度与最小治疗浓度的比率）对于优化患者监护和为西罗莫司产品的生物等效性评价设定标准是必要的。然而，西罗莫司的治疗指数定义并不一致，可能是由于西罗莫司暴露-反应关系的不一致性导致的。

方法：研究人员使用2008年至2014年在三级医疗体系中治疗患者电子健康记录的回顾性治疗药物监测数据，来（1）开发群体药代动力学（PK）模型，（2）使用该模型模拟西罗莫司浓度，和（3）表现暴露-反应关系。使用Wilcoxon秩和检验与Fisher精确检验，研究人员确定西罗莫司暴露和不良事件（AE）（贫血，白细胞减少，血小板减少，高脂血症和肾功能下降）之间的相关性和移植物损失或排斥的复合疗效终点。

结果：开发的2个隔室群体PK模型显示适当的拟合度。在晚期（＞12个月），27名肾移植后住院患者中，研究人员确定了83个模拟的西罗莫司峰浓度和谷浓度与结局之间的统计学显著相关性：分别是移植物丢失或排斥（P=0.018）和肾功能降低（P=0.006）。

结论：使用治疗药物监测结果和PK建模确定了西罗莫司浓度与移植物损失或排斥和肾功能下降的相关性。然而，该方法在其他AE的评估中受到限制。为了更好地评价西罗莫司暴露-反应关系，该方法应该应用于具有更高的AE倾向或功效衰竭的新移植患者的更大样本当中。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27259059

（选题审校：应颖秋 编辑：王英泽）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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