慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种原发于造血组织的恶性肿瘤。肿瘤细胞为单克隆的B淋巴细胞，形态类似正常成熟的小淋巴细胞，蓄积于血液、骨髓及淋巴组织中。2016年11月，发表在《Blood》上的研究对慢性淋巴白血病患者进行了一项多中心、回顾性、综合性分析。

B细胞受体激酶抑制剂（KI）疗法代表慢性淋巴白血病（CLL）治疗的一个范式转变，但KI停止使用和最佳测序后实践模式相关数据有限。研究者对178例停止使用KI疗法的CLL患者（依鲁替尼=143；idelalisib=35）开展了一项多中心、回顾性、综合性分析。考察了疾病缓解程度、药物毒性、KI后治疗和总存活（OS）。患者有中位3种先前的治疗（范围0～11）；携带染色体del17p（34%）、p53突变（27%）、携带染色体del11 q（33%）和复杂核型（29%）。KI初始总缓解率（ORR）为62%（完全缓解14%）。KI停止使用的最常见原因是毒性（51%）、CLL进展（29%）和Richter综合征（RT，8%）。中位无进展存活（PFS）和起始KI后的OS分别为10.5和29个月。值得注意的是，初始KI的选择并不影响PFS或OS；然而，RT预示显著劣效的OS（P=0.0007）。114例患者在KI中断后接受随后的挽救治疗，随后KI的ORR为50%，中位PFS为11.9个月。与具有CLL进展的患者的中位7个月PFS相比，KI不耐受患者使用替代KI治疗未达到中位PFS。总之，这些数据表明，毒性是KI中断的最常见原因，由于毒性中断KI的患者可对KI替代产生应答，这些应答是可耐受的。本试验的注册网址为www.clinicaltrials.gov，编号#NCT02717611和#NCT02742090。

英文链接 http://europepmc.org/abstract/MED/27601462

（选题审校：梁舒瑶 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：Richter综合征是一类淋巴造血系统少见的综合征。由一种细胞类型的白血病转化或并发为另一种细胞类型的淋巴瘤，即经典型Richter’s综合征；进一步认为由一种细胞的白血病、淋巴瘤转化或并发为另一种细胞的淋巴瘤、白血病或白血病转化或并发霍奇金氏淋巴瘤，均为广义的Richter’s综合征；而且后者又被称为变异型Richter’s综合征。该综合征国内报道极少，尤其变异型未见国内报道，而国外报道逐年增加。对该综合征的认识存在混乱，在命名、发病机制、临床病理特点、诊断、治疗及预后等方面有待进一步研究。）