胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是2型糖尿病药物作用的靶点。2016年10月，发表在《BMJ》的一项使用英国临床实践研究数据链的基于人群的队列研究，考察了在2型糖尿病女性中胰高血糖素样肽-1类似物和乳腺癌风险增加之间的关系。

目的：旨在确定2型糖尿病患者中，与二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂相比，GLP-1类似物是否与乳腺癌风险的增加相关。

设计：基于人群的队列研究。

设置：英国临床实践研究数据链。

参与者：44984名至少40岁的女性，这些女性于2007年1月1日~2015年3月31日接受降糖药治疗，并随访至2016年3月31日。

主要结局和测量：与DPP-4抑制剂的使用相比的GLP-1类似物的时变分析，并采用延迟目的滞后一年暴露。时间依赖性Cox成比例风险模型用于评估与GLP-1类似物的总体使用、累积使用时间和自开始使用后的时间等相关的乳腺癌发病的调整风险比及其95%可信区间。

结果：队列平均随访时间为3.5年（标准差2.2），共记录549例乳腺癌事件[粗的发病率为3.5/1000人年（95% CI，3.3~3.8）]。总体来说，与DPP-4抑制剂相比，GLP-1类似物与乳腺癌风险的增加不相关[发生率：4.4 vs 3.4/1000人年；风险比，1.40（95% CI，0.91~2.16）]。随着使用时间的延长，风险比逐渐增加，在2~3年的GLP-1类似物的使用期间，达到峰值[2.66（95% CI，1.32~5.38）]，使用超过3年后，风险比回到接近于零[0.98（95% CI，0.24~4.03）]。GLP-1类似物自开始使用后的时间，也观察到了相似的模式。

结论：在这项基于人群的队列研究中，GLP-1类似物的使用与乳腺癌风险的总体增加并不相关。虽然并不可能排除肿瘤启动子效应，但是观察到的时间效应关系可能为GLP-1类似物使用者中，乳腺癌检测率短暂增加的结果。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27797785

（选题审校：李潇潇 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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