2型糖尿病患者骨折风险明显高于非糖尿病人群。新型降糖药钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）在抑制肾脏近曲小管对葡萄糖重吸收的同时是否同时影响肾脏对钙磷的重吸收，进而影响骨代谢导致骨折风险增加倍受关注。2016年12月，发表在《Diabetes Obes Metab》的研究评估了SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者骨折风险的比较影响。请看本期多学科讨论组临床药师各抒己见为您梳理本文看点——

在该项研究中，研究人员对Pubmed、Embase、CNTRAL、ClinicalTrials.gov进行了系统检索，检索日期截止到2016年1月27日，旨在鉴别出报道了接受SGLT2抑制剂治疗的2型糖尿病患者骨折结局的随机对照试验（RCTs）。成对和网络Meta分析以及累积Meta分析用于计算比值比（OR）及其95%可信区间（CI）。

总共纳入了包含30384名患者的38项符合要求的RCTs（10项为坎格列净，15项为达格列净，13项为依帕列净），随访范围为24~160周。SGLT2抑制剂组和对照组的骨折事件发生率分别为1.59%和1.56%。3个SGLT2抑制剂组的骨折事件发生率相似。与安慰剂相比，坎格列净（OR，1.15；95% CI，0.71~1.88）、达格列净（OR，0.68；95% CI，0.37~1.25）和依帕列净（OR，0.93；95% CI，0.74~1.18）与骨折风险的增加不显著相关。累积Meta分析表现出了相同的稳健结果，即SGLT2抑制剂不会增加骨折风险。

该基于现有RCT数据的Meta分析并不支持SGLT2抑制剂对骨折具有有害影响，但需要将来从RCTs和带有骨健康详细信息的真实世界数据中进行安全性监测。

多学科讨论记实：

近年来，SGLT2作为一个治疗糖尿病的新靶点受到广泛关注。SGLT2是一类特异性分布在肾脏近曲小管S1段的葡萄糖转运体，其生理功能是负责约90%葡萄糖的重吸收。SGLT2抑制剂通过抑制SGLT2，从而减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿糖排出，降低血糖。这类药物包括坎格列净、达格列净、依帕列净。

该荟萃分析纳入报告骨折风险的38项RCTs（30384例患者）和2项具有骨密度（BMD）变化数据的RCTs。直接和间接证据的结果表明，SGLT2抑制剂与骨折风险增加不显着相关。在这些SGLT2抑制剂中没有任何差异的证据。在亚组分析中未检测到显着差异。 研究人员对按发表年度顺序排列的RCTs的累积荟萃分析显示了该无效发现的稳健性。

总之，目前的证据表明SGLT2抑制剂与T2DM患者骨折风险增加不显着相关。 因为缺乏关于骨健康结果的详细信息，并且大多数RCTs是小规模的和短期研究，需要将来长期RCT和真实世界数据以得出关于SGLT2抑制剂骨效应的更确定的结论。

不过，2015年FDA更新SGLT2抑制剂标签，强调该药物酮症酸中毒和严重的尿路感染风险，这两种疾病均会导致住院治疗。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27407013

（选题审校：顾歆纯 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：本研究第一作者为北京大学第三医院唐惠林药师，他对SGLT2类药物的有效性和安全性进行了一系列系统评价。这篇研究为这一系列中的一项，旨在了解SGLT2抑制剂是否增加骨折风险，meta分析结果表明这类药物不增加骨折风险。据悉SGLT2抑制剂类药物很快将在国内上市，其降糖效果明确，安全性也很好，或将成为糖尿病患者的新选择。）