有研究显示，2型糖尿病早期发生肾脏脉管系统内皮功能障碍。2016年12月，发表在《Diabetologia》上的一项研究评估了利格列汀对肾脏脉管系统内皮功能的影响。

目的/假说：内皮功能障碍预示心血管损伤和肾脏受累。动物实验和人类研究表明，2型糖尿病早期的一氧化氮（NO）活性和内皮NO合成酶（NOS）表达增加。本研究旨在评估利格列汀对肾脏脉管系统内皮功能的影响。

方法：在这项随机、双盲、并行组、研究者发起的试验中，62名2型糖尿病患者被随机分配（根据计算机生成的随机码）至接受利格列汀5 mg（n=30）或安慰剂（n=32），共4周。主要目的是在N-单甲基-L-精氨酸（L-NMMA）阻断NOS前后，根据恒速输注清除率和尿白蛋白/肌酐比（UACR）评估肾脏脉管系统的内皮功能。

结果：尽管不明显，4周利格列汀治疗能降低空腹、餐后血糖和HbA1c；安慰剂没有变化。利格列汀或安慰剂使用后，肾脏血浆流速（RPF）没有变化。4周后，利格列汀组中由L-NMMA引起的绝对变化小于安慰剂组（-46.8±34 vs -65.1±36 ml/min，p=0.045），这表明利格列汀治疗后基础NO活性较低。同样，安慰剂组中UACR对L-NMMA的反应有所增加（p=0.059），但利格列汀没有增加（p=0.276），表明安慰剂组NO活性上调。临床意义的安全问题不显著。

结论/阐释：该研究数据表明，4周的二肽基肽酶-4抑制剂利格列汀能预防2型糖尿病因高血糖引起的肾脏内皮功能损伤。

（选题审校：门鹏 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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原文链接：Diabetologia. 2016 Dec;59(12):2579-2587.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27586249