糖尿病患者可能并发胆道病变，主要包括慢性胆囊炎和胆结石。2016年12月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项2型糖尿病患者12周的随机安慰剂对照试验，考察了利拉鲁肽和西格列汀对胆道的影响。

目的：胰高血糖素样肽（GLP）-1受体激动剂或二肽基肽酶（DPP）-4抑制剂治疗会增加胆结石的形成，然而，涉及的机制未知。本试验旨在评估这些药物对胆囊容积和胆汁酸特征的影响。

材料和方法：总共57名在荷兰VU大学医学中心接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗的2型糖尿病患者（平均±SD年龄，62.8±6.9岁；BMI，31.8±4.1kg/m2；HbA1c，7.3±0.6%）于2013年7月~2015年8月被纳入到本为期12周的随机、安慰剂对照、双盲、单中心试验。患者接受GLP-1受体激动剂利拉鲁肽、DPP-4抑制剂西格列汀或配对对照治疗12周。高脂饮食后使用超声检查检测胆囊空腹体积和射出分数。在空腹和餐后状态及粪便样本中测量血清胆汁酸。试验注册到ClinicalTrials.gov（NCT01744236）。

结果：利拉鲁肽和西格列汀对胆囊空腹体积和射血分数都没有影响（P＞0.05）。利拉鲁肽增加空腹状态[0.20µmol/L（95% CI，0.027~0.376），P=0.024]和餐后状态[AUC，40.71（95% CI，13.22~68.21）；P=0.005]及粪便样本[比例，1.5（95% CI，1.03~2.19）；P=0.035]中的血清脱氧胆酸水平。西格列汀对血清胆汁酸水平没有影响，但是会增加粪便鹅去氧胆酸[比例，3.42（95% CI，1.303~8.79）；P=0.012]、胆酸[比例，3.32（95% CI，1.26~8.87）；P=0.017]和熊去氧胆酸[比例，3.81（95% CI，1.44~10.14）；P=0.008]水平。

结论：利拉鲁肽和西格列汀对胆囊体积均无影响。利拉鲁肽组观察到的胆酸水平的改变表明肠道菌群的改变，而西格列汀可能会增加肝脏胆汁酸的产生。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27451030

（选题审校：顾歆纯 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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