自从在 20世纪90年代初被引入产科治疗以来,低分子量肝素在产科的使用大幅度增长。它们被广泛应用于在怀孕期间，因为一些随机对照试验显示，低分子肝素不仅可以预防血栓栓塞性疾病，而且可以预防一些伴或不伴有产妇血栓形成的妊娠并发症。2016年11月，发表在《Lancet》的研究对使用低分子量肝素与胎盘介导的妊娠并发症之间的关系进行了研究。

背景：胎盘介导的妊娠并发症包括先兆子痫、晚期妊娠流产、胎盘早剥、小于胎龄（SGA）新生儿的出生。这些并发症是高收入国家产妇、胎儿和新生儿死亡率和发病率的首要原因。受影响的女性在后续妊娠中处于较高复发风险，然而，目前缺乏有效的预防复发的策略。之前的研究水平的Meta分析结果表明，低分子量肝素可降低复发性胎盘介导的妊娠并发症风险。但是，研究人员在结果中鉴别出显著的异质性，可能由于试验设计或入组标准造成。为了鉴别哪些患者可从低分子量肝素中获益，并且可以避免哪种结局，研究人员进行了个体患者数据的Meta分析。

方法：研究人员于2013年5月进行了系统的检索，鉴别出2000~2013年进行的8项符合条件的低分子量肝素预防复发性胎盘介导的妊娠并发症的随机试验。研究人员排除了错误人群的研究、正在进行的研究、不能证实参与者入组标准的研究、过早停止干预措施的研究、首席研究员处无应答的研究。研究人员从研究作者处请求了符合条件的女性的个体患者数据（具有既往妊娠史并在研究时妊娠的女性，并且这些女性具有一个或多个以下的并发症：先兆子痫、胎盘早剥、SGA新生儿的出生（<第十百分位）、妊16周后妊娠流产、妊12周后两次流产），并记录、合并和分析了研究人员的Meta分析的数据。首要结局为早期发生（＜34周）或严重先兆子痫、SGA新生儿的出生（＜第五百分位）、晚期妊娠流产（≥妊20周）、造成分娩的胎盘早剥等的复合，首要结局基于意向治疗进行评估。研究人员使用Cochrane偏倚风险工具评估了偏倚风险。

结果：研究人员分析了8项试验的963名符合条件的女性的数据：480人随机分配到低分子量肝素组，483人随机分配到无低分子量肝素组。总体来说，偏倚风险不足以影响决定试验是否入组。参与者多数为白人（795/905；88%），平均30.9岁（SD，5.0），403/963（42%）具有血栓形成倾向。首要分析中，低分子量肝素并未显著降低复发性胎盘介导的妊娠并发症的风险（低分子量肝素62/444（14%）vs无低分子量肝素95/443（22%）；绝对差异，-8%；95% CI，-17.3~1.4；P=0.09；相对风险，0.64；95% CI，0.36~1.11；P=0.11）。研究人员注意到，单中心和多中心试验存在显著的异质性。亚组分析中，多中心试验中的低分子量肝素可降低既往胎盘早剥女性的首要结局（P=0.006），但是，其他既往并发症亚组则并非如此。

结论：低分子量肝素并不会降低处于风险的女性的复发性胎盘介导的妊娠并发症风险。但是，因其事件发生率降低的幅度很小研究的效力可能无法考察其影响。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27720497

（选题审校：何娜 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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