2016年12月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项由美国科学家进行的28周多中心、双盲、3期随机对照试验比较了二甲双胍单一治疗未充分控制的2型糖尿病患者中，艾塞那肽每周一次+达格列净每天一次和艾塞那肽或达格列净单独使用（DURATION-8）的有效性和安全性。

背景：胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂可通过不同的机制降低血糖和体重，改善心血管风险因素。本研究旨在比较同时初始GLP-1受体激动剂艾塞那肽和SGLT2抑制剂达格列净与艾塞那肽或达格列净单独使用在二甲双胍未充分控制的2型糖尿病患者中的有效性和安全性。

方法：DURATION-8是一项28周多中心、双盲、随机、阳性对照的3期试验，在6个国家的109个地区进行。成年（≥18岁）2型糖尿病和稳定二甲双胍单一治疗（≥1500mg/d）未充分控制血糖[糖化血红蛋白8%~12%（64~108mmol/mol）]的患者按照1:1:1的比例通过交互式语音和网络应答系统随机分配到皮下注射每周一次艾塞那肽2mg+每天一次口服达格列净片剂10mg、艾塞那肽+达格列净配对的口服安慰剂、达格列净+艾塞那肽配对的安慰剂注射的组中。根据基线糖化血红蛋白水平对随机进行分层[＜9.0% vs ≥9.0%（＜75mmol/mol vs ≥75mmol/mol）]。首要终点为糖化血红蛋白自基线到28周时的改变。次要终点为空腹血糖自基线到第2周和第28周的改变，以及2小时餐后血糖自基线到第28周时的改变；28周时体重的改变；28周时减重5%或更多的患者比例；28周时收缩压的改变。根据意愿治疗进行分析。

结果：2014年9月4日~2015年10月15日，将695名患者随机分配到艾塞那肽+达格列净（231人）、艾塞那肽单独使用（231人，1人未治疗）、达格列净单独使用（233人）的组中。意愿治疗人群由685名参与者组成[平均糖化血红蛋白9.3%（SD，1.1）；78mmol/mol（12）]，其中的611人（88%）完成了研究。28周后，艾塞那肽+达格列净组、艾塞那肽组、达格列净组的基线糖化血红蛋白的改变分别为-2.0%（95% CI，-2.1~-1.8）、-1.6%（-1.8~-1.4）、-1.4%（-1.6~-1.2）。与艾塞那肽单独使用[-0.4%（95% CI，-0.6~-0.1）；P=0.004]或达格列净单独[-0.6%（-0.8~-0.3）；P＜0.001]使用相比，艾塞那肽+达格列净显著降低了糖化血红蛋白自基线到28周时的水平。在所有次要疗效终点上，艾塞那肽+达格列净显著优于任何一种药物单独使用，空腹血糖和餐后血糖降低较多，更多的患者糖化血红蛋白水低于7.0%（＜53mmol/mol），减重较多，减重5%或更多的患者比例更大，收缩压降低较多（所有的P都≤0.025）。艾塞那肽+达格列净组的231名患者中，有131人（57%）记录了不良事件，艾塞那肽组为124/230（54%），达格列净组为121/233（52%）。最常见的不良事件（任何组都≥5%的患者发生）为腹泻、注射部位结节、恶心、尿路感染。没有严重低血糖或轻微低血糖发生。

结论：同时初始艾塞那肽和达格列净可改善二甲双胍单一治疗未充分控制的2型糖尿病患者的各种血糖测量和心血管风险因素。双重治疗方案的耐受性良好，该组合具有预期的安全性特征。正在进行的研究的额外数据（如，AWARD-10、NCT02597049）将进一步报道这些药物的联合使用。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27651331

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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