随着人口老龄化，糖尿病和骨质疏松症已成为常见疾病，很多证据甚至表明糖尿病与骨质疏松及骨折关系密切。无论是1型还是2型糖尿病患者，其骨折的发生率都增高。TECOS研究证实降糖药西格列汀不增加心血管风险，其骨折的发生率如何呢？使用是否安全？2017年1月，发表在《Diabetes Obes Metab.》的一项研究对此进行分析。请看本期多学科讨论组临床药师各抒己见为您梳理本文看点——

目的：旨在检测西格列汀心血管结局研究（TECOS）的参与者中，骨折的发生率。

研究设计和方法：研究人员使用TECOS研究中14671名参与者的数据，这些参与者双盲随机分配到西格列汀（7332人）或安慰剂（7339人）组中。研究人员使用多变量Cox成比例风险回归计算了累积骨折发生率，并检测了与研究治疗方案间的相关性。

结果：参与者的基线平均（标准差）年龄为65.5（8.0）岁，糖尿病病程为11.6（8.1）年，糖化血红蛋白水平为7.2（0.5）%（55.2（5.5）mmol/mol），29.3%的参与者为女性，32.1%为非白人。43222人年的随访期中，375名参与者（2.6%；8.7/1000人年）发生骨折，146名为严重的骨质疏松性骨折（髋部，34名；上肢，81名；临床脊柱，31名）。调整分析表明，骨折风险随着年龄的增长（P＜0.001）、女性性别（P＜0.001）、白色人种（P＜0.001）、较低的舒张压（P＜0.001）和糖尿病神经病变（P=0.003）而独立增加。与安慰剂相比，西格列汀与较高的骨折风险（189 vs 186例骨折：未调整风险比HR，1.01；95% CI，0.82~1.23；P=0.944；调整HR，1.03，P=0.745）、严重骨质疏松性骨折（P=0.673）或髋部骨折（P=0.761）不相关。胰岛素治疗与较高的骨折风险相关（HR，1.40；95% CI，1.02~1.91；P=0.035），二甲双胍与较低的骨折风险相关（HR，0.76；95% CI，0.59~0.98；P=0.035）。

结论：TECOS研究中，糖尿病人群常见骨折，但是与西格列汀治疗不相关。胰岛素和二甲双胍治疗分别与较高和较低的骨折风险相关。

多学科讨论记实：

TECOS试验数据显示：对于具有高危急性心血管事件风险的2型糖尿病患者，DPP-4抑制剂西格列汀对心血管结局的影响是中性的，既不增加心血管风险，也不带来获益。研究人员还发现，相比安慰剂组，西格列汀治疗不增加心力衰竭住院风险，且HbA1c水平小幅下降。

据了解，TECOS试验入组的亚洲人数约占试验总人数的1/5(3265人)，包括中国患者。亚洲糖尿病学会副主席杨文英曾表示，中国成人糖尿病患者数量超过1.1亿，TECOS研究结果不仅对于西格列汀本身具有里程碑意义，更是中国2型糖尿病患者的福音。

上述研究证实，西格列汀既不增加骨折风险也不降低骨折风险，糖尿病人群常见骨折，但是与西格列汀治疗不相关。

这些研究均证明西格列汀是非常安全、有效的药物，对2型糖尿病患者在用药选择方面提供了一个更加可靠的依据。

此外，对于糖尿病患者来说，需重视预防骨质疏松和骨折。首先必须控制好糖尿病，纠正代谢异常，避免不必要的钙磷代谢失调，从源头预防骨量减少。同时，糖尿病患者需接受骨密度方面的检查，早诊断、早防治，会更加有效预防这一并发症的发生。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27607571

（选题审校：顾歆纯 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：与DPP-4抑制剂类药物相关的关节痛风险曾经被FDA警告，也因此科学家们对DPP-4抑制剂类药物对骨骼的安全性也格外关注。通过对大型临床研究的数据分析，得到西格列汀不增加骨折发生风险的结果。通常大型临床研究的数据都是相对可信的，因此该研究结果值得临床借鉴。）