认知障碍是多发性硬化（MS）的一种致残的症状。虽然其管理仍具有挑战性，但是已有研究报道了干扰素-β（INF-β）在认知功能方面的获益，同时也提出了雌孕激素获益的假设，提示两种药物的组合在MS女性中会是一种有前景的治疗策略。2016年12月，《CNS Drugs》的一项随机对照试验的次要结局分析，在多发性硬化女性中，调查雌孕激素联合干扰素-β对认知功能的影响。

目的：研究人员调查了雌孕激素联合INF-β是否能改善MS女性的认知功能。

方法：在一项随机对照试验中，患有复发缓解型（RR）MS的女性按照1:1:1的比例随机分配到皮下注射INF-β-1a 44mcg每周三次（tiw）（组1）、皮下注射INF-β-1a 44mcg tiw +炔雌醇20mcg+去氧孕烯150mcg（组2）、皮下注射INF-β-1a 44mcg tiw +炔雌醇40mcg+去氧孕烯125mcg（组3）组中，在研究中报道了次要结局的分析结果。所有患者于基线和24个月时经行磁共振成像（MRI）和综合认知功能评估，包括Rao's Brief Repeatable Battery (RBRB)和抑郁、疲劳、生活质量调查问卷。在至少2个RBRB测试中失败，定义为认知障碍。

结果：基线时，认知障碍患者比例没有差异。24个月时，组3（34.8%）比组1（47.6%）的认知障碍患者比例低（P=0.03）。24个月时，组3发生认知障碍的风险较低（P=0.02）。各组在两个时间点的情绪和疲劳得分相当。但是，24个月时，组3在54个条目的MS生活质量调查问卷的性功能子量表上表现更差（P=0.03）。

结论：本研究表明，高剂量雌孕激素联合INF-β在认知功能方面可以获益。但是，该治疗对性功能存在影响，需要谨慎使用。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27995531

（选题审校：易湛苗 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：2015年该RCT研究的结果发表在在neurology杂志上（Oral contraceptives combined with interferon in multiple sclerosis），纳入150名患者，研究结果显示，含有高剂量雌激素的口服避孕药+INF-β可以使RRMS患者MRI显示的活动病灶减少。本研究是对该RCT的次要结局指标的再次分析。）