肠促胰素类降糖药是近年来的研究热点，在基础胰岛素的基础上，含有DPP-4的降糖方案能否替代传统餐时胰岛素？2017年2月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的研究对二肽基肽酶-4抑制剂（西格列汀）+基础胰岛素和基础注射胰岛素方案在医院普通内科和外科的2型糖尿病患者管理中的安全性和有效性进行了研究。

背景：基于肠促胰岛素的药物在2型糖尿病住院患者治疗中的作用还没有进行过广泛的评估。本研究中，研究人员比较了二肽基肽酶-4抑制剂（西格列汀）+基础胰岛素和基础胰岛素方案在医院普通内科和外科的2型糖尿病患者管理中的安全性和有效性。

方法：研究人员在美国5家医院进行了一项多中心、前瞻性、开放标签、非劣效性、随机临床试验（Sita-Hospital），试验纳入了18~20岁的2型糖尿病患者，这些患者的随机血糖为7.8~22.2mmol/L，正在接受饮食或口服降糖药治疗，或每天总的胰岛素剂量为0.6单位/kg或更低，并接受普通内科和外科服务。住院期间，我们按照1:1的比例将患者随机分配到西格列汀+基础甘精胰岛素每天一次和餐前速效胰岛素赖脯胰岛素或门冬胰岛素（基础注射组）。所有其他降糖药在入组时都停用。通过电脑产生的带有根据随机血糖（即高于或低于11.1mmol/L）进行分块分层的表格实现随机分组。试验的首要终点为治疗的第一个10天期间，组间在每天血糖的平均差上非劣效性（护理点测量；非劣效性定义为差异＜1mmol/L）。安全性终点包括低血糖和造成治疗失败的未控制的高血糖。所有接受至少一次研究药物给药的参与者都纳入到分析中。本研究注册到ClinicalTrials.gov，注册号为NCT01845831。

结果：2013年8月23日~2015年6月27日，研究人员募集到279名患者，随机分配了277名患者治疗；其中，138人为西格列汀+基础组，139人为基础注射组。两组住院时间长短相似（中位4天（IQR，3~8）vs 4天（3~8）；P=0.54）。西格列汀+基础组的平均每天血糖浓度（9.5mmol/L（SD，2.7））非劣效于基础注射组（9.4mmol/L（2.7）），平均血糖差为0.1mmol/L（95% CI，-0.6~0.7）。试验中未发生死亡。西格列汀+基础组和基础注射组分别有22人（16%）和26人（19%）治疗失败（P=0.54）。西格列汀+基础组和基础注射组分别有13人（9%）和17人（12%）低血糖（P=0.45）。组间没有医院并发症的差异。西格列汀+基础组和基础注射组分别有7人（5%）和6人（4%）发生急性肾损伤。1名患者（0.7%）发生急性胰腺炎（基础注射组）。

结论：由于组间在每天平均血糖上没有显著性差异，因此试验符合了首要终点的非劣效性阈值。西格列汀+基础胰岛素治疗与密集型基础注射胰岛素方案在入住到医院非重症监护单元的内科和外科病房中的2型糖尿病患者高血糖管理上同样有效和安全，并且是一种方便的替代方案。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27964837

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：住院期间，糖尿病患者的血糖可能有波动，本文在住院患者中比较了两种降糖方案，结果表明，含有西格列汀的方案不劣于密集胰岛素注射的方案，为临床该类患者提供了一种方便、可行的替代方案。）